dna甲基化与mecp2在大鼠肝纤维化中的作用及其分子作用机制分析word格式论文.docxVIP

Western Blot 实验 22RNAi 干扰实验 284 实验结果294.1 RASAL1 在大鼠肝纤维化中的表达变化 294.2 RNAi 介导 MeCP2 基因沉默对 HSC-T6 细胞活化增殖的响 354.3 大鼠肝纤维化形成中 MeCP2 对 RASAL1 表达的调控作用研究 385 讨论51结论54参考文献55附录63致谢64综述65参考文献72中英文缩写词对照（Abbreviations）英文缩写英文对照中文对照AAbsorbance吸光度α-SMAα-smooth muscle actinα-平滑肌肌动蛋白BSABovine serum albumin牛血清白蛋白cDNAComplementary DNA反转录 DNACCl4carbon tetrachloride四氯化碳DEPCDiethyl pyrocarbonate焦磷酸乙二脂DMSODimethyl sulfoxide二甲基亚砜 DMEMDulbecco’s modified Eagle’s medium高糖液体培养基 ECMextracellular matrix细胞外基质 EDTAethylene diaminetetra acetic acid乙二胺四乙酸ERKextracellular signal-regulated kinase胞外信号调节激酶FBSfetal bovine serum胎牛血清hhour小时HFHepatic fibrosis肝纤维化HAHyaluronic acid透明质酸HSChepatic stellate cell肝星状细胞IPintraperitoneally腹腔注射KCKupffer cell枯否细胞minminute分钟MeCP2methy1-CpG binding protein 2甲基 CpG 结合蛋白 2 MAPKmitogen-activated protein kinase丝裂原激活的蛋白激酶 mRNAmessenger ribnucleic acid信使核糖核酸NF-κBnuclear factor-kappa B核因子-κBPBSPhosphate buffered saline磷酸盐缓冲液PDGFplatelet-derived growth factor血小板衍化生长因子PDGFR-βplatelet-derivedgrowthfactor-beta receptor血小板衍生生长因子 β受体PVDFPolyvinylidene fluoride film聚偏氟乙烯膜PMSFPhenylmethanesulfonyl fluoride苯甲基磺酰氟PI3Kphosphatidylinositol 3-kinase磷脂酰肌醇 3 激酶Ras-GTP 酶激活样蛋白RASAL1Ras GTPase activating-like protein 11SDSsodium dobecyl sulphate十二烷基硫酸钠siRNASmall interfering RNA小干扰 RNAsecsecond秒SDSSodiumdodecylsulfatepolyacry- lamide gel electropheresis十二烷基硫酸钠聚丙烯 酰胺凝胶电泳TGF-β1transforming growth factor-beta1转化生长因子-β1基质金属蛋白酶组织抑TIMPtissue inhibitor of metalloproteinase制因子TNF-αtumor necrosis factor-alpha肿瘤坏死因子-α TEMEDN’N’N’N-Tetramethylethylenediamine四甲基乙二胺DNA 甲基化与 MeCP2 在大鼠肝纤维化中的作用及其分子作用机制研究研究生陶辉导师李俊 教 授(安徽医科大学药学院，合肥，230032)中文摘要 肝纤维化是多种慢性致病因素作用于肝脏引起 ECM 过量沉积的创伤愈合过程，激活的 HSC 是产生 ECM 的主要来源细胞。HSC 活化是肝纤维化发生的中心 环节。因此针对 HSC 的抗肝纤维化治疗成为治疗肝纤维化的关键步骤。目前针对 肝纤维化的治疗主要集中于抑制 HSC 活化及胶原合成、促进胶原降解等几方面。 目前研究发现 DNA 甲基化在 HSC 活化过程中具有重要作用。为了进一步探讨 DNA 甲基化在肝纤维化 中的作用机制，我 们应用 5- 杂氮 -2- 脱氧胞苷 (5-aza- 2-deoxycitydine, 5-AzadC)作用于 HSC，研究其对 HSC 活化增殖的影响及其分子机 制，以揭示更多干预 HSC 活化的作用靶点。研究主要是从 DNA 甲基化这个角度 进行，以重要的促 HSC 活化的细胞因子 PDGF