dppiv抑制剂西格列汀对糖尿病肾病大鼠p38mapk信号途径影响的实验分析word格式论文.docxVIP

DPP-IV 抑制剂西格列汀对糖尿病肾病大鼠 P38MAPK 信号途径影响的实验研究 摘要目的：观察西格列汀（Sitagliptin）对糖尿病肾病（DN ) 大鼠足细胞的保护作用及对P38MAPK 信号途径的影响。方法：清洁级，雄性 Wistar 大鼠 40 只，按随机分配方法将 40 只大鼠分为正常对照组 (NC 组)、糖尿病肾病模型组(DN 组)、DN 模型+西格列汀 5mg 治疗组（ST1 组）、 DN 模型+西格列汀 10mg 治疗组(ST2 组），平均每组各为 10 只。DN、ST1、ST2 组 中的 30 只大鼠均采用单次腹腔内注射链脲佐菌素来诱导建立 2 型 DN 模型，待造模 成功后，ST1 组、ST2 组分别给予不同剂量的西格列汀混悬液灌胃治疗。收集第 4、8、 12、16W 末的 24 小时尿量，测定尿蛋白定量；处死大鼠在实验进行至 16W 末的时， 测定 Glu、Scr、BUN，记录肾重及老鼠体重，计算 KW/BW；取大鼠左肾组织分别行 HE、PAS、MASSON 染色，免疫组化、实时荧光定量 PCR 方法测定 P38MAPK、 Caspase-3、Caspase-8 及 podocin 蛋白的表达。结果：1. 到 16W 末时，与 NC 组比较，造模组大鼠中 Glu、Scr、BUN 三组数据均明显 升高；药物干预后，药物组大鼠上述数据均有下降趋势，且以大剂量药物干预组下降 明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。2. 与 NC 组比较，DN 组与药物干预组大鼠于第 8W 开始出现大量蛋白尿；在药 物西格列汀干预后，干预组大鼠 24h 尿蛋白定量下降，ST2 组尿蛋白状况下降明显， 差异有统计学意义（P＜0.05）。3. 除 NC 组外，造模组计算出的 KW/BW 数值明显升高，药物干预后，ST1 组、ST2 组大鼠 KW/BW 有下降趋势；大剂量的西格列汀药物干预组下降值较多，差异有 统计学意义（P＜0.05）。4. 肾脏病理结果：肾组织切片经 HE、PAS、MASSON 染色后可见如下病理改变： NC 组除可见正常肾小球及肾小管形态外，无明显异常病理形态，这种状况也只于 NC 组可见；造模组观察可发现部分肾小球肥大，基底膜部分增厚，间质内大量炎细胞浸 润。在药物西格列汀干预治疗后，上述异常症状有所改善，而且大剂量药物干预组改 善较明显。5. 免疫组化及 PCR 结果显示：模型组大鼠足细胞信号通路 P38MAPK、凋亡因 子 Caspase-3 及 Caspase-8 表达相比于 NC 组呈高表达状态，而足细胞标志表面蛋白 podocin 呈低表达状态；与 DN 组比较，西格列汀药物干预组 P38MAPK、Caspase-3、 Caspase-8 表达下降，而 podocin 蛋白表达增加，差异有统计学意义（P＜0.05），10mg 的西格列汀药物治疗组上述变化较为突出。结论：1. 西格列汀可以改善 DN 足细胞结构及功能的损伤，从而产生有效的肾脏保护 作用。2. 西格列汀可以通过抑制 P38MAPK 信号途径在肾脏的表达，延缓 DN 中足细 胞凋亡。关键词：西格列汀；糖尿病肾病；P38MAPK；PodocinThe Effect of DPP-IV inhibitor Sitagliptin on the P38MAPK signaling pathways in diabetic nephropathy ratsAbstractObjective：To investigate the protection of Sitagliptin on apoptosis of diabetic nephropathy podocyte and its effect on P38MAPK signaling pathway.Methords：Clean level 40 male Wistar rats, according to the random allocation methods will only 40 rats were divided into normal control group (NC group), model of diabetic nephropathy (DN), DN model + west Glenn dean 5 mg treatment group (ST1 group), DN model + west Glenn dean 10 mg treatment group (group ST2), average in each group was 10. DN, ST1, 30 rats in ST2 group adopts single intraperi