肿瘤的基因检测 ppt课件精选.ppt

承德市第三医院 肿瘤内科 栾素梅 恶性肿瘤 WHO《全球癌症防治白皮书》： 癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。 肿瘤的发生： 原癌基因的激活，抑癌基因的灭活 肿瘤的个体化治疗： 药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等 肿瘤的动态监测： 肿瘤分子标志物 基因检测 * * 精准医学计划 2015年1月30日奥巴马宣布 “精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)“ 他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。 计划内容：1、建立样本库； 2、寻找癌症相关基因； 3、制定监督政策； 4、保护隐私和信息安全研究； * * 治疗方式的改变 病理诊断 基因检测 用药方案 治疗 安全有效 无疗效， 毒副作用大 病理诊断 监测反应 用药方案 治疗 传统治疗方式 个体化治疗方式 个体化用药指导预后监测 * * 更换方案 靶向药物相关基因检测 化疗药物相关基因检测 肿瘤个体化治疗基因检测项目 检测项目 * * * 靶向治疗 靶向治疗：是针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 针对特定肿瘤基因位点开发 直接作用于肿瘤组织 疗效好，副作用小 靶向药物 * * 靶向用药指导基因检测 * 根据NCCN肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤个体化用药基因检测是服用靶向药物时必检项目 靶向药物 肿瘤类型 检测项目 指标 最佳疗效分型 疗效 西妥昔单抗 （爱必妥） 帕尼单抗 （维克替比） 结直肠癌 KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变） 突变 KRAS野生/BRAF野生/PIK3CA野生的疗效最佳 无效 野生 有效 BRAF体细胞突变检测 （15外显子突变, T1799A） 突变 无效 野生 有效 PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变) 突变 无效 野生 有效 伊马替尼 （格列卫） 胃肠间质瘤 C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变) 突变 C-kit第11外显子突变/PDGFRA突变的疗效最佳 无效 野生 有效 C-Kit体细胞突变检测 (11外显子突变) 突变 有效 野生 无效 PDGFRA体细胞突变检测 (D842V) 突变 有效 野生 无效 索拉非尼 （多吉美） 肝癌 VEGFR1/23基因表达量检测 高 VEGFR2表达水平高/PDGFR表达水平高的疗效佳 有效 低 无效 PDGFR基因表达量检测 高 有效 低 无效 曲妥珠单抗 （赫赛汀） 乳腺癌 HER2、PTEN基因表达量检测 高 HER2表达水平高/PTEN表达水平高的疗效佳 有效 低 无效 PI3K基因体细胞突变检测 野生 PI3K野生的疗效最佳 有效 突变 无效 临床常用靶向药物及相关基因 易瑞沙/吉非替尼 EGFR KRAS 特罗凯/ 厄洛替尼 EGFR KRAS 帕尼单抗/维克替比 KRAS BRAF 西妥昔单抗/爱必妥 KRAS BRAF 伊马替尼/格列卫 KIT PDGFRA 威罗菲尼/Zelboraf BRAF 酪氨酸激酶抑制剂 EGFR单抗类药物 * * 易瑞沙、特罗凯相关基因检测 FDA要求对拟采用易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI治疗的患者,进行EGFR基因突变检测 NCCN非小细胞肺癌临床指南： EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。 主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC） * * 西妥昔单抗、帕尼单抗 FDA要求使用西妥昔单抗、帕尼单抗治疗结直肠癌前，必须进行KRAS基因检测 NCCN结直肠癌临床实践指南： 西妥昔单抗、帕尼单抗可改善结直肠癌的结局 西妥昔单抗、帕尼单抗选择用于治疗KRAS野生型结直肠癌 V600E BRAF突变预示转移性结直肠癌患者预后不良 主要用于治疗结直肠癌、肺癌、胃癌等 主要用于治疗结直肠癌等 * * * 美国国立综合癌症网络（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》中明确指出，（1）所有转移性结直肠