降脂药的分类及他汀类药物新进展推荐.pptVIP

Company Logo 他汀类药物在脓毒血症防治中的作用 前瞻性研究表明，入院早期即使用他汀类药物可以减少严重脓毒血症的发生率和ICU的住院率。他汀类药物在此方面的机制可能包括： 抑制白细胞和血管内皮细胞之间的相互作用，防止毒素所致的细胞损伤并改善内皮功能。 Horn的研究表明辛伐他汀可以有效抑制金黄色葡萄球菌侵入宿主细胞，这种抑制作用可能是通过调节类异戊二烯中间产物代谢实现的，而葡萄球菌是脓毒血症中较为常见的病原菌 。 他汀类药物的使用可以减少慢性肾病透析患者住院期间发生脓毒血症的风险 但Ch u a等认为他汀类药物的使用和降低脓毒血症发生率间的因果关系还不能建立 ， 目前还不能推荐他汀类药物 用于预防和治疗脓毒血症。 Company Logo 他汀类药物在自身免疫性疾病中的作用 他汀类药物可能对自身免疫性疾病有益，如类风湿性关节炎、糖尿病、银屑病、炎症性肠病等。其主要机制可能与调节T细胞的增殖、分化和激活有关。 在关节炎大鼠模型中，辛伐他汀可抑制该病的进展 ， 他汀类药物可抑制滑膜增生和软骨的破坏。 他汀类药物的免疫调节作用还可使接受器官移植的患者从中获益。尤其是接受心脏移植的患者，他汀类药物可 以提高生存率并减轻排斥反应。但是，他汀类药物在治疗异体肾移植中的效果则存在争议。 Lentine等分析了5个关于他汀类药物在异体肾移植随机临床试 验中的疗效，其中2项小样本研究表明他汀类药物可明显减少急性肾移植的排斥反应，而另3项则没有发现此益处。 Company Logo 他汀类药物在阿尔茨海默症治疗中的作用 法国里尔大学在一项长达3年的研究中，使用最普通的他汀类药物制剂给与342名阿尔茨海默病患者服用，结果证实：绝大多数老年痴呆症患者在坚持服药后智力有所恢复，一部分人甚至重新恢复了记忆力。 日本学者也研究发现，将他汀与鱼油制剂配伍服用，则对老年痴呆症的疗效更好。? Company Logo 安全性 他汀类药物的多效性使其逐渐向各个治疗领域渗透，但在学者尝试将他汀运用于各个领域的同时，则意味着将会出现更多的合并用药，势必会增加用药风险，如何趋利避害，避免不可预料的风险，值得人们思考。 Company Logo 1997年，德国拜耳公司将独立开发的降血脂新药Baycol（西立伐他汀，商品名：“拜斯亭”）推出美国市场，因其降脂效果很好，当年，即开出了200多万张处方。正当拜耳信心满满地准备与美国制药巨头放手一搏之时，意想不到的事发生了。在2001年，美国FDA药物不良反应监测中心接到全美各地发来的有关Baycol存在严重不良副作用的多起事故报告，在美国服用这一降脂药的病人中，共计发现有400多例横纹肌溶解症，其中31人不治身亡。之后，拜耳主动将其撤出国际市场。 引起世界震惊的横纹肌溶解事件并非因单纯使用Baycol所引发，而是美国和欧洲一些医生为了能以最快的速度将患者的血脂降下来，而将另一种降脂药物吉非罗齐与Baycol合用，从而加剧了后者的横纹肌溶解副作用。 拜斯亭事件 Company Logo 诱因：合并使用贝特类降脂药——吉非罗齐。 死因：发生严重的横纹肌溶解症，当肌溶解物质堵塞肾小球或肾小管时，可引起急性肾功能衰竭。 解密：西立伐他汀单一用药时的致命性横纹肌溶解症死亡数仍为3.6/100万处方，比其他的他汀类药物高10～50倍，并且60%的死亡病人使用了西立代他汀的最大剂量(0.8mg/dl)。体内药物浓度越高，发生横纹肌溶解的几率越高。 事件的罪魁祸首 ——相互作用： 代谢酶（CYP2C8）：吉非罗齐为CYP2C8抑制剂，而西立伐他汀主要由CYP2C8介导代谢，合并使用使西立伐他汀血药浓度大幅度升高； 有机阴离子转运肽（OATP2）：吉非贝齐抑制了有机阴离子转运蛋白OATP2介导的肝脏对西立伐他汀的摄取，减少首过效应，使药物浓度升高。 拜斯亭事件解读 Company Logo 虽然目前他汀类药物造成肝脏和肌肉不良反应的作用机制仍未阐明，但大量的分析表明，这类药物的不良反应发生率与其血药浓度密切相关，他汀类药物单独应用时的耐受性良好，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和阿托伐他汀，因横纹肌溶解导致的死亡病例发生频率分别为每百万处方量 0.19 、0.12 、0.04和0.04，氟伐他 汀尚未发现因横纹肌溶解致死的病例报道，只有西立伐他汀的死亡率达3.16。 有报道指出在美国根据长达12年时间的统计中，横纹肌溶解事件共计3339例，其中约58％的病例与其它药物的联合应用相关。 事件引发的思考——药物相互作用 Company Logo 已报道的相互作用方式： 蛋白结