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eotaxin3在eg中的表达及糖皮质激素对其表达的影响word格式论文
原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:日期:年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:日期:年月日Eotaxin-3在EG中的表达及糖皮质激素对其表达的影响研究生韩莉莉导师李建生郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052摘要研究背景嗜酸性胃肠炎(Eosinoiophilicgastroenteritis,EG)自1937 年Kajiser首次报道以来,国内外文献报道并不多见。EG可发生于人生的各个时期,男女发病率无明显差异,其整体发病率比嗜酸细胞性食管炎( eosinophilic esophagitis,EOE) 高约5. 5倍左右。EG可累及消化道的任何一处或多处,以胃和十二指肠最易受累,根据嗜酸性粒细胞(eosinophil,Eos)浸润的部位不同,可相应的引起EOE、嗜酸细胞性胃炎、EGE和嗜酸细胞性结肠炎(eosinophiliccolitis,EC) 。EG在临床上的表现并不特异,常见的症状有发育停滞( 尤其是儿童) 、吞咽困难、呕吐、腹痛、腹泻等。各种各样的临床表现及许多医师对EG的认识较少,引起该病在发病率的报道上有很高的误差,其真实的发病率很难估计。近20年来, 关于EG 的报道不断出现, 才引起了很多学者的高度重视, 而成为了近年的研究热点之一.虽然目前关于EG的临床表现、病理诊断及治疗方面的报道很多,可是EG 发病原因和发病机制的仍不清楚, 海内外在此方面研究的文章也比较有限。由于其在病理切片上可以看到组织内大量的Eos 浸润, 所以目前许多学者认为此病的发病机制与Eos的浸润及免疫变态反应有关,且其发病机制可能涉及到遗传和环境因素。有报道称约81%的EG患者与特应性疾病( atopic disease) 共存,约一半以上的患者有哮喘(最常见,约占27. 8%)、过敏性鼻炎、食品、等各种各样的过敏史。现有的研究发现Eotaxin可引起Eos在局部组织中的大量堆积,Eotaxin属于趋化因子C-C中之一,许多学者认为Eotaxin与Eos在局部的特异性趋化有关,I其基因家族包括Eotaxin-1、Eotaxin-2,Eotaxin-3。现大量实验表明Eotaxin-3可能参与了EG的发生、发展过程,嗜酸性粒细胞趋化因子受体(C一Cehemokinereeeptor3,CCR3)是Eotaxin-3的唯一受体,GarciaZepedaEA等(1997)研究发现Eos 细胞膜上高表达CCR3。Eotaxin-3与CCR3 之间具有高度亲和力,二者特异性结合后发生一系列生物化学反应,强烈的趋化Eos向特定区域迁移,在局部区域大量募集,EG中Eos的浸润机制可能和此有关,但仍需进一步研究。Eos 激活后释放出一系列炎性介质,从而产生病理生理效应引起组织损伤。目前,大多数人认为EG是一种变态反应性疾病,与遗传及环境密切相关,对于此病的药物治疗主要是糖皮质激素类,但长期服用副作用显著,且停药后很大可能性导致疾病复发。现在对于EG的炎症活动程度和治疗的评估主要是根据内镜检查, 缺乏特异有效的非侵入性指标。Eos 是EG 最重要的效应细胞,Eos 相关的一系列趋化因子与疾病的发生、发展密切相关。目前研究发现,参与EG 发生、发展的趋化因子中,只有Eotaxin 对Eos 有特异性趋化作用,且Eotaxin-3 属于Eotaxin基因家族一员,已有相关动物实验研究显示Eotaxin-3 在EG模型小鼠血清及组织中也特异性的表达增高,但在EG患者血清及组织中Eotaxin-3的表达情况还少有报道。本文通过测定EG患者Eotaxin-3 的表达水平及强的松干预后其表达量的改变情况, 以探讨Eotaxin-3在EG发病过程中的作用, 并探讨糖皮质激素治疗EG的可能机制,通过提高对EG组织中Eotaxin-3的认识,抑制Eotaxin-3相关蛋白的有效表达,或着利用CCR3拮抗剂,阻断二者的有效结合,从而切断Eos在组织中被趋化、募集过程,这一
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