erk12在左旋多巴诱导异动症发生中的作用word格式论文.docx

ERK1/2在左旋多巴诱导异动症发生中的作用华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科430022学生姓名：段凤菊指导老师：王涛教授中文摘要第一部分ERK1/2持续磷酸化在左旋多巴诱导异动症发生中的作用【摘要】目的探讨胞外调节激酶(extracellularregulatedkinase,ERK1/2)持续性磷酸化在左旋多巴诱导异动症发生机制中的作用。方法应用6-羟基多巴胺立体定位注射制作偏侧帕金森病大鼠模型，然后腹腔注射左旋巴多巴甲酯和苄丝肼28 天诱导LID，进行异常不自主运动评分，应用免疫组织化学和免疫印迹检测用药后ERK1/2磷酸化水平的动态变化。结果偏侧PD大鼠在应用药物治疗后出现了典型的LID表现：口面部和肢体出现扭转及旋转样不自主运动，随着用药时间的延长LID症状逐渐加重。免疫组织化学及免疫印迹结果显示，在LID组大鼠损伤侧纹状体内，ERK1/2磷酸化水平在用药后20min 开始升高，1h到达高峰，2h 下降至20min时的水平，12h更低，但仍高于PD组及非LID组。结论在LID发生过程中存在ERK1/2持续磷酸化，它在LID的发病机制中可能发挥了重要作用。【关键词】左旋多巴诱导异动症；ERK1/2；帕金森病第二部分阻断ERK1/2磷酸化对LID大鼠行为及纹状体区△FosB 表达的影响【摘要】目的研究LID大鼠损毁侧纹状体区ERK1/2异常磷酸化对△FosB表达的影响。方法观察ERK1/2磷酸化阻断剂SL327治疗后LID大鼠的行为变化，并用免疫组织化学方法和免疫印迹检测大鼠患侧纹状体区ERK1/2磷酸化和△FosB的变化。结果与PD大鼠和非LID大鼠相比，LID大鼠损毁侧纹状体区的p-ERK1/2和△FosB蛋白表达明显增加。ERK1/2磷酸化阻断剂SL327预处理后LID大鼠的异常不自主运动明显减少；同时损毁纹状体区p-ERK1/2和△FosB蛋白表达均显著下调。MEK阻断剂SL327使LID大鼠异常不自主运动评分减少；伴随纹状体区p-ERK1/2和△FosB水平下降。结论ERK1/2磷酸化在LID发生过程起重要作用，阻断ERK1/2磷酸化能阻止大鼠LID的发生，其机制可能与阻断了△FosB产生有关。【关键词】左旋多巴诱导异动症；ERK1/2；△FosB；帕金森病The Study on the Role of ERK1/2 in the Pathogenesis of L-dopa Induced DysinesiaDepartmentofNeurology,UnionHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,430022Postgraduate:DuanFengjuTutor:Prof.WangTaoAbstractPart 1Effect of sustained extracellular signal-regulated kinase phosphorylation on L-dopa induce dyskinesia[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheroleoftheextracellularregulatedkinasephosphorylationin the pathogenesis oflevodopa induced dyskinesias in arat model.Methods The hemi-parkinsonian rat model was established by injecting 6-OHDAstereotaxicallytorightmedialforebrainbundle(MFB)．ThenthehemiparkinsonianratsweretreatedintraperitoneallywithL-dopamethylesteandbenserazidefor28daysto establishtheLIDmodel.Theabnormalinvoluntarymovementsofratswereassessed. The levelsof ERK1/2phosphorylation weremeasured byimmunohistochemistry andWesternblotting.ResultsPulsatiletreatmentwithL-dopainducedcontralateral,forelimb,trunkandorofacialAIMinPDrats,similartoLIDinPDpatients.ImmunohistochemistryandWesternbloting