exendin4对大鼠皮质神经元缺血再灌注损伤后内质网相关性细胞凋亡影响word格式论文.docxVIP

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2018-05-18 发布于上海
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exendin4对大鼠皮质神经元缺血再灌注损伤后内质网相关性细胞凋亡影响word格式论文.docx

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exendin4对大鼠皮质神经元缺血再灌注损伤后内质网相关性细胞凋亡影响word格式论文

EffectofExendin-4 on ER-relatedapoptosisofratcortical neuroninducedbyanalogousischemia/reperfusioninjuryinvitroABSTRACTBaekgroundandObjective:Exendin-4,ahigh-affinityGLP-1Ragonist,isthefirstincretin mimeticto beapprovedby theFDA(in 2005). Comparedwithendogenous GLP-1, exendin-4hassomeadvantagessuchaslonghalf-life,highpotency,andlongdurationof action.IthaspotenteffectsonnormalizinginsulinsignallinginT2DMbybindingtospecificreceptorsonthesurfaceofpancreaticβcellsinacAMP/PKA-dependentmanner. Intriguingly,GLP-1receptors(GLP-1Rs)havealsobeendetectedthroughoutthebrainwhichrevealstheneurotrophicandneuroprotectivefunctionsofGLP-1s.ResearchesoverthepastdecadehaveprovedsolidproofthatGLP-1salsoplayimportantrolesintheCNS, suchasmodulationofsatiety,improvementofmemoryandlearning,defenceagainstinsults.Nevertheless,littleisknownabouttheirroleinbrainischemia.Whetherexendin-4mediatedprotectiveactionisalsoapplicabletobrainischemiastillneedstobeelucidated.In thepresentstudy,weusedanoxygen-glucosedeprivation/recovery(OGD/R)modelinvitro toassesstheeffectsofexendin-4onculturedratcorticalneurons.Clearly,suchpotentialneuroprotectiveeffectsofexendin-4haveimportantimplicationsfortreatingbothcentralandperipheralneurologicaldiseases,especiallypatientswithT2DM.Methods:Rat cortical neurons were cultured in vitro, identified by NES- immunohistologica1stainingandimmunofluorescencestaining,andrandomlydividedintogroupsasfollows:1)Exendin-4group:cellstreatedwithexendin-4,thefinalconcentrationofwhichwasdeterminedbyMTTassay,duringthephasesofpre-OGD(2h),OGD(6h)andrecovery;2)OGD/Rgroup:cellstreatedwithequivalentvolumeofwater;3)Controlgroup:cellsreceivednoanytherapy.RT-PCRandELISAwereperformedtoestablishtheexistenceofactiveGLP-1R.FluorescentDNAbindingdyeHoescht33258andflow cytometryassaywereusedtoanalyzetheanti-apoptoticcapabilityofexendin-4.CHOPandGADD34mRNAsweredetectedbyreal-timePCR.BothimmunofluorescenceandimmunoblottingwereusedtoanalysethealternationofGRP78andCHOPproteinlevels.Results: Theapoptosiscel