高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定米屈肼中有关物质及含量.pdfVIP

高效液相色谱一蒸发光散射检测法测定米屈脐中有关物质及含量 曹国颖’，吕允凤2，胡欣 ，‘孙春华 (‘1.北京医院药剂科，北京100730;2.山东医科大学，山东济南250012) 摘要:目的 建立米屈脐原料的有关物质和含量的测定方法。方法 采用反相高效液相色谱一蒸发光检测方法，色谱柱Inertsil CN一3(4.6mmx250nun,5pin)，流动相:乙睛一水(20:80),AlltechEISD2000检则器:检测温度90℃，气流速度2.5mLmin-1o 结果 米屈拼在10.3-814.4pgmL-’内，相关系数;=0.9997，方法的日内和日间精密度分别为0.41%和1.63%。结论 方 法简便，准确，重复性好，适用于米屈脐原料药有关物质、降解产物的测定和含量测定。 关键词:米屈脐;反相高效液相色谱一蒸发光检测法;有关物质和含量测定 中图分类号:R927 文献标识码:A 文章编号:1001一2494(2005)11一0864一03 DeterminationofmildronateandrelatedsubstancesbyHPLGELSD CAOGuo-yingI，LURun-feng2，HUXin1，SUNChun-hual(1.DepartmentofPharinati7BetlingHospital，Being100730,China; 2.ShandongMedicalUnimrs沁，Jinan250012,China) ABSTRACT:OBJECTIVE Toestablishamethodforthedeterminationof而ldronateandrelatedsubstances.ME THODS UsingHPLC- ELSDmethod,therelatedsi山stanceswereseparatedonaCN一3column(4.6nunx250mm,5tun,Inertsil)andthemobilephaseconsisted .TheEISDdetection was90℃，andthegasratewas2.5mLmin一1.RESULTS Theliner ofwaterandacetonitrile(80:20) temperature mL一I. was0.41% forintra-runvalidationand 1.63% forinter-runvalida- n川gewas 10.3一 814 P-9. The RSD precision tion.CONCLUSION Thismethod simpleandaccuratetodeterminemildronateandtherelatedsubstance. KEYWORDS;mildronate;RPLC-ELSD;relatedsubstancesandassay 米屈拼(又称THP,MET-88和mildronate)是卡尼 进样量10tLL,AIltechELSD200(〕检测器:检测温度 汀的结构类似物，具有心肌保护作用，用于治疗缺血 90℃，气流速度2.5mLmin一，‘增益la 性心脏病[’一」“。米屈腆最早由拉托维亚有机合成所 2.2 系统适用性试验 研制，1989年由Grindeks公司首次在前苏联上市销 取主药和中间体适量，用流动相溶解并稀释成 售，制剂有胶囊(250,500mg)和注射剂(500mg 适当浓度，分别进样10ttL，确定峰位置，再取上述两 2mL-)‘两种剂型。米屈脐没有紫外吸收，通过考察不 种溶液混合进样10ptL。色谱图见图IA。理论塔板 同条件下米屈腆及其杂质的液相色谱行为，我们建立 数以米屈麟计为6681。在 “2.1”色谱条件下，米屈 了有关物质和含量测定的HPLC-ELSD检测方法。 脐(tR=3.444min)和中间体(tR=4.758min)能完全 1仪器和试药 分离。样品色谱见图1B，取米屈拼粗品、原料药经 美国Warters公司(2695型高效液相色谱仪，自 酸破坏(1molL-1盐酸溶液20mL，放置5h)、碱破 动进样器，Empower化学工作站)，Alltech一2000蒸发 坏(1molL-1氢氧化钠溶液20mL，放置5h)，氧化 光检测器;米