Hormone and Signal Transduction生物化学培训讲解.pptVIP

（三）受体-酪氨酸蛋白激酶途径 激素与受体-酪氨酸蛋白激酶（TPK）结合后， 使原来无活性的TPK变为有活性的TPK，TPK催化 自身Tyr残基磷酸化，并进一步提高TPK的活性， 并催化其它底物蛋白磷酸化。 胰岛素β-受体 胰岛素β-受体 （四）细胞内受体途径 甾醇类激素及少数含氮激素：糖皮质激 素、盐皮质激素（醛甾酮）、雌激素（雌二 醇、孕酮）、雄激素（睾酮）、甲状腺素等。 激素直接进入细胞，在胞质中与各自的受 体结合，激素-受体复合物穿过核膜，与各自 特定的基因调控序列结合，启动转录。? 激素应答元件：受类固醇激素调控的基因 中，与激素-受体复合物结合的部位（HRE）。 胞内受体途径 P581 表17－6 一些激素的作用方式 5.4? 激素作用举例 一、肾上腺素（ cAMP方式） 属儿茶酚胺类化合物，生成后在囊泡内储 存，在惊恐、低氧、血压降低等应激状态时， 囊泡通过泡吐作用释放。 靶细胞：肌肉、脂肪、肝脏 灭活：肝细胞 2.激素与受体结合的特点 ①高亲和力 H R H + R Kd在10-9－10-11 mol/L 低浓度的激素也能与受体结合，引起生理效应。 ②高特异性 有相应受体的靶细胞，才对激素起反应。 没有相应受体的细胞，同样也接触激素，但不会 引起生理效应。 ③激素与受体结合－非共价、可逆 激素与受体分离后，激素的信使作用中止。 = 常数 当[H]↓时，则[HR]↓ ④受体的数量大 一般有数百至数千个，甚至上万个。 激素生物效应的强弱通常与受体结合的激素 的量成正比。 当受体饱和以后，激素的生物效应就不再随 激素浓度升高而增强。 3.受体的类型 ①受体－离子通道型 结合域与配体（激素）结合后，受体变构， 使细胞膜上通道开放或关闭，引起或切断离子 流动，从而传递信号。 例如，神经元的乙酰胆碱受体，5个亚基在细 胞膜上呈五边形排列，围成离子通道。当它与 乙酰胆碱结合时，膜通道开放，膜外阳离子 （Na+为主）内流，引起突触后膜电位变化。 乙酰胆碱受体 ②受体－G蛋白－效应蛋白型 信号分子与细胞膜受体结合，受体变构， 通过G蛋白激活相应的效应蛋白（如酶或其它功 能蛋白）。 酶被激活后，可催化生成一些小分子化学物 质，后者进入胞液内，引起细胞产生相应的生 物效应，称为第二信使。 在真核细胞中，鸟苷三磷酸（GTP）结合蛋白 （简称G蛋白）在联系细胞膜受体与效应蛋白质 中起重要作用。 ③受体－酪氨酸蛋白激酶型 受体本身具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰 岛素及一些细胞生长因子的受体。 跨膜糖蛋白，胞外部分构成结合域以结合 配体，中间有20多个疏水aa，构成跨膜区， 胞内有较多可以被磷酸化的酪氨酸残基。 激素与受体结合后，受体首先自身磷酸 化，然后使得其它蛋白磷酸化。 细胞表面受体 ④受体－转录因子型 类固醇激素及甲状腺激素的受体 位于细胞核或细胞质中，激素直接进入细胞 内并与受体结合生成激素－受体复合物 活化的激素－受体复合物与核内目的基因的 调控区域结合，调节基因的表达。 二、激素的作用机理 （一）cAMP－蛋白激酶A途径 大部分含氮激素通过cAMP起作用 含氮激素（第一信使）与靶细胞膜上的特异 受体结合引发已结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋 白－GTP。Gs蛋白活化腺苷酸环化酶，活化的腺 苷酸环化酶催化ATP转化成cAMP（第二信使）。 cAMP激活依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA）， PKA催化一些蛋白质的Ser、Thr羟基磷酸化， 从而改变这些酶的活性，调节代谢。 cAMP途径 G蛋白的活化 当激素停止分泌时，结合在受体上的激素就逐 渐解离下来。Gα-GTP缓慢水解，释放掉GTP， Gα失去催化活性，与β γ 亚基重新形成无活性 的G蛋白（G β γ α－GDP），信号传导停止。 结合态GTP水解，表明G蛋白是一个GTPase， 即这个调节蛋白具有一种内藏式的脱活作用，缺 乏激素时，G蛋白结合GDP的无活性形式存在。 cAMP激活蛋白激酶A 蛋白激酶A能使下列酶磷酸化 酶 活性改变 代谢调节 磷酸化酶b激酶