染色体发展及临床应用.pptVIP

1.染色体技术发展简史 1873～1879年,由德国生物学家弗莱明等（Alther Flemming,1843～1905年）经过实验发现。 1883年美国学者提出了遗传基因在染色体上的学说。 1888年德国学者瓦尔德耶(W.Waldeyer,1836～1912)把染色质定名为“染色体” 。 1902年，美国生物学家萨顿和鲍维里通过观察细胞的减数分裂时又发现染色体是成对的，并推测基因位于染色体上。 1928年摩尔根证实了染色体是遗传基因的载体，从而获得了生理医学诺贝尔奖。 1956年美籍华人蒋有兴等人明确了人类每个细胞有46条染色体，46条染色体按其大小、形态配成23对，第一对到第二十二对叫做常染色体，为男女共有，第二十三对是一对性染色体。 2.染色体国际命名体制 1960年丹佛提议 1963年伦敦会议 1966年芝加哥会议 1971年巴黎会议 1978年ISCN细胞遗传命名体制出版 1981年高分辨染色体命名 ISCN1985～ISCN2009肿瘤细胞遗传学命名体制.分子细胞遗传学以及包括肿瘤和CGH等命名作了进一步修改或规范 3. 染色体核型分析 染色体概述 1.染色体的结构 一条染色体是一个DNA分子，由DNA双螺旋链多次压缩而成。 2.染色体的形态 3.染色体类型 中着丝粒染色体 (metacentric chromosom) 亚中着丝粒染色体 (submetacentric chromosome) 端着丝粒染色体 (acrocentric chromosome) 4 .人类的正常核型 5.显带染色体书写方式 染色体号数、臂的符号、 区号、带号、亚带号、 亚亚带号…… 例如：2p13 2q31 21q22.12 6.人类染色体畸变（chromosome aberration) （一）染色体畸变的原因 （二）染色体畸变的类型 1、染色体数目异常 （2）染色体数目异常的类型 （a）整倍体(euploid) 正常人：体细胞染色体数目为46条（2n）,称为二倍体（diploid) 配子细胞染色体数目为23条（n）,称为单倍体（haploid） 若细胞的染色体数目以n为基数成倍的增加，则称为整倍体。 整倍体细胞表现为多倍体(polyploid） 染色体数目≥3n 如：三倍体（triploid） 69，XXY 四倍体（tetraploid)92,XXYY 多倍体一般不能存活，多倍体细胞多见于肿瘤细胞或流产儿细胞。 （b）非整倍体(aneuploid) ① 超二倍体(hyperdiploid)（2n+x） 指一个细胞中的染色体数目增加了一个或数个。 如47，XX，+21 （21三体） 47，XXY ② 亚二倍体(hypodiploid)(2n-x) 指一个细胞中的染色体数目减少了一个或数个。 如45，XY，-21 （21单体） 45，X0 ③ 假二倍体(pseudodiploid) (2n+x-y,x=y) 指某对染色体减少一个，同时另一对染色体又增加 一个，染色体的总数不变，这种情况称为假二倍体。 如46，XY，-18，+21 （c）嵌合体(mos)/开米拉(chi) 嵌合体:一个个体内同时有两种或两种以上不 同核型的细胞系 例一：45,X/46,XX/47,XXX （mos） 例二：46,XX/46,XY （chi） 2. 结构异常(structural aberration) 染色体结构异常:指染色体发生断裂(breakage)和再接合(reunion)而形成各种类型重组的结果。 常见染色体结构异常类型： （1）缺失(deletion,del) （2）重复(duplication,dup) （3）插入(insertion,ins) （4）倒位(inversion,inv) （5）易位(translocation,t) （6）环形染色体(ring chromosome,r) （7）等臂染色体(isochromosome, i) 染色体检查的临床适应对象： 1）生殖功能障碍 2）第二性征异常者 3）外生殖器两性畸形者 4）先天性多发畸形及智力障碍的患儿及其父母 5）性情异常者 6）接触过有害物质者 7）白血病及其他肿瘤患者 8）婚前检查及产前诊断 生殖功能障碍 在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%~10%是染色体异常的携带者。常见的有染色体结构异常如平衡易位和倒位以及数量异常如由于女性少