病毒变异的原因.pptVIP

流感病毒变异的原因 临床二班 燕浩 Contents 流行性感冒病毒 概念 简称流感病毒，属正黏液病毒科（Orthomyxoviridae），包括人流感病毒和动物流感病毒。 分类 甲型流感病毒 乙型流感病毒 丙型流感病毒 ★甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行 流感病毒结构 什么是变异？ 变异（variation） 同种生物世代之间或同代生物不同个体之间在形态特征、生理特征等方面所表现的差异。分为可遗传变异和不可遗传变异。 病毒变异 主要指可遗传变异，尤其是病毒的抗原变异 流感病毒的变异 流感病毒为单股RNA病毒，1931年以来，世界范围内发生了至少3次大流行，其主要原因是由于流感病毒表面抗原（包膜抗原）易发生变异，其中主要是血球凝集素（HA）和神经氨酸酶（NA）的变异。 流感病毒变异的研究意义 流感病毒最显著的特点是极易发生变异, 变异可使其逃避宿主免疫的识别与清除, 从而能多次反复有效地突破人群的免疫屏障, 引起流感流行。 进行流感监测, 及时分离出变异毒株, 特别是有代表意义的毒株, 对预防预测流感的发生和流行, 为制备流感疫苗提供毒株、制备诊断用品都具有重要意义。 原因Ⅰ 点突变 流感病毒的RNA复制酶无校正阅读能力，编码HA和NA蛋白质的基因非同义替换的积累使其基因容易突变而发生抗原漂移，其有流行病学意义的抗原漂移毒株要在一定免疫选择压力下才能形成 。 原因Ⅱ 基因重组 基因重组是流感病毒发生抗原转变的主要原因，目前多数人认为抗原转变是以前流行于人和动物的流感病毒基因片段重组的结果。分析H1、H2、H3 的HA基因及N1、N2的NA基因序列发现其同源性较低。目前人类流感病毒有3种HA亚型和2种NA亚型，其他动物分离到10种HA亚型和7种NA亚型，它们都有可能与人流感病毒重组产生新的亚型，引起抗原转变。 1978年，日本暴发的H1N2是由H1N1和H3N2基因重组而产生的新亚型 原因Ⅲ（新） 动物病毒感染人 流感病毒新亚型的出现是人及动物病毒株重组的结果，动物病毒也会感染人。Nerome等对从1968-1987年分离于香港、台湾、日本等地的猪、鸭流感病毒作免疫和基因分析， 指出人在和猪间交叉感染发生在1976-1982年，Bilour等也指出猪流感H3N2中的HA和核蛋白基因与人流感病毒株很相似并认为人可能长期存在于猪中，而猪是人流感病毒暴发流行的仓库。  抗体结合位点的变异 HA分子抗体结合位点的变异主要发生在HA1糖肽上，不同病毒影响界面结合的氨基酸位点不同，在174-242 之间，在此区域，一个氨基酸的置换有可能在某一点上，由于空间干扰作用，电荷的互斥或构型的变化而改变其抗原性，成为变异株。 受体结合位点的变异 H3病毒一般与受体的唾液酸α-2,6半乳糖（SA2,6 Gal)或SA2,3 Gal 相连，人流感病毒选择性受体突变株在 SA2,6 Gal和SA2,3 Gal上接合位点不同，其位于HA1分子中唾液酸结合点处在第226位单一氨基酸， SA2,6 Gal突变株是Leu而 SA2,3 Gal是Glu。 HA分子糖基化变异 已经了解的HA分子糖基化变异是因为N-连接寡糖的增加或丢失所致，如自然流行株A/Vic/3/75 HA在63位残基上糖基化，掩盖HA使其逃逸免疫系统。由此可以推测HA分子糖基化是使HA分子的空间结构发生改变，影响早期抗体与其中和，从而引起甲型流感的流行。 总结 应用分子生物学技术，研究得出其抗原性的原因主要有以下原因： 基因点突变 基因重组 动物流感株变为对人致病的毒株 流感病毒抗原变异与流感的流行大小、预防、控制密切相关。由于流感病毒能通过抗原漂移、抗原转变等形式发生毒力的变异，所以要加强对这方面机制和规律的研究，做好预测和疫苗研制。 * Company name * 江汉大学 医学院 1 流感病毒和变异 2 变异的原因 3 变异的表现 4 总结 1 流感病毒和变异 NA M2 蛋白 (only on type A) HA 核糖核蛋白RNP 双层类脂质 基质蛋白M1 2 变异的原因 3 变异的表现 Haemagglutinin Neuraminidase Sialic acid 4 总结 参考资料 [1] 张少春. 甲型流感病毒的抗原变异与流行 [J]. 井冈山医学专报, 2003(1). [2] 胡勇, 林治华, 吴胜昔. 禽流感病毒的变异与效应[J]. 重庆三峡学院学报, 2005, 21(3). [3] 王红