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第二章 药物代谢动力学 药物代谢动力学（pharmacokinetics）,简称药 动学，是研究机体对药物处置过程及体内血药浓度 随时间变化的规律。机体对药物处置的过程包括吸 收、分布、代谢和排泄的过程，也叫药物的体内过 程。 药物的跨膜转运 药物的体内过程 （一）被动转运（二） 主动转运 吸收（药物自用药部位进入血液循环） 分布（药物随血液循环进入各器官、组 织甚至细胞内） 代谢（药物化学结构发生变化） 排泄（药物通过各种途径离开机体） 由于药物在体内的转运和转化，使得在用药后随着时间的推移而使药物在体内、血浆内或细胞内发生浓度的变化（时量关系）. 血管 血管 组织 药物 蛋白 肾排泄 肝代谢 吸收 分布 药物体内过程 第一节 药物的跨膜转运 一、 被动转运(passive transport) 特点:不需要载体，不消耗能量，顺电化梯度的下山运动.—滤过/简单扩散/易化扩散 1.影扩散速度的因素: ①膜两侧的药物浓度差。 ②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之 难跨膜转运。二、主动转运(active transport) 特点:需要载体，消耗能量，逆电化梯度的上山运动。 第二节 药物的体内过程 药物自进入机体至离开机体，可分为四个 过程： 吸收(Absorption) 、 分布(Distribution) 、 代谢(Metabolism)、 排泄(Excretion)。 简称ADME系统。 一、药物的吸收 （1）概念：吸收是指药物从用药部位向血液循环中转运的过程。多数药物的吸收过程属被动转运过程，极少数药物的吸收为主动转运。药物吸收的速度和程度，影响着药物发生作用的快慢和强弱。 （2）影响因素：药物的理化性质；给药途径；药物的剂型；吸收环境（用药部位的血流情况等）。 （一）给药途径： 口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌内注射、皮下注射和静脉注射等。 吸收速度： 吸入舌下直肠肌内注射皮下注射、口服皮肤。 吸收程度： 吸入、舌下、直肠、肌内注射、皮下注射较完全，口服次之，完整的皮肤除对少数脂溶性极大的药物吸收外，药物不易穿透。 皮下注射和肌内注射是通过毛细血管壁被吸收，毛细血管壁的细胞间隙较宽大，一般药物可顺利通过。吸收快速而完全。 口服（最常用的给药方法）则需要通过胃肠粘膜。 问题：药物在胃肠道吸收时，会进入肝门静脉，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少，这称为首关效应（first-pass-effect） 舌下避免了首关效应 吸入，肺泡上皮表面积很大。 二、药物的分布 1）概念: 是药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。多数药物分布不均匀 2）影响分布的因素： 药物与血浆蛋白的结合。 分布与药物的理化性和体液的pH值有关。 药物与组织的亲和力。 组织器官血流量 机体的各种屏障，如血脑屏障、胎盘屏障等关。 结合型的药物(bound drug)， 与血浆蛋白质结合的药物.大多为可逆 性结合，暂时失去活性。也不代谢或排泄。 游离型药物(free drug)。 未被结合的药物. 特点: 非特异性 饱和性 竞争性 （一）与血浆蛋白结合 三、药物的转化或代谢 1）概念：药物在机体的影响下，发生化学结构的改变，即药物的转化又称药物的代谢。 2）步骤： 第一步:在酶的催化下进行氧化、还原或水解等。 第二步:与体内的某些物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合。 3） 药物转化的结果 药物一般极性增高，水溶性增加，有利于排出体外。 药物经转化后，其药理活性可能发生变化:出现解毒或非解毒. 4）与药物转化有关的酶 A.专一性酶，如乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶等。 B. 非专一性酶， 如肝脏微粒体混合功能酶系统，如： 细胞色素P-450。它们能在体内转化约200种化合物。 类型 合成 活性 代谢 药效 药量 酶诱导剂 ↑ ↑ ↑ ↓ ↑ 酶抑制悸 ↓ ↓ ↓ ↑ ↓ 肝药酶诱导剂和抑制剂作用示意图 四、药物的排泄 （一）药物经肾排泄 1.排泄途径: 肾.胆汁.乳汁.肺.汗腺.唾液腺.皮肤. 2.排泄过程: 经肾小球滤过的药物经肾小管再吸收后，将剩下的药物排除