放射性同位素标记技术在临床前ADME研究中的应用体内试验4.pdfVIP

A subsidiaryy off   XenoBiotic Laboratories,, Inc. 冯浩冯浩 南京美新诺医药科技有限公司 2012年6月9日 www.xbl‐ 提供受试物进入体内后绝对 多数为大鼠的11至35种组织 定性定量动物的胆汁、尿 测定尿液、粪便或胆汁内 生物利用度数据 氧化燃烧分析 液及粪便中原形药和主要 放射性回收率，提供物料 原形药和主要代谢产物的药 全身定量放射性自显影术 代谢产物 平衡数据 动学参数 评估临床物料平衡实验合理评估临床物料平衡实验合理 药物生物转化药物生物转化途径途径 确定体内排泄确定体内排泄速率和类型速率和类型 的放射性给药剂量 2 • 受试物及代谢产物血浆药动学参数 • 组织分布组织分布 • 物料平衡物料平衡 • 定性和定量分析受试药物及代谢产物排泄途径 • 受试物在动物内的生物转化途径受试物在动物内的生物转化途径 3  动物种属：啮齿类（大鼠或小鼠）和非啮齿类（犬或猴） SFDASFDA 目前只要求在大鼠体内进行放射性同位素实验目前只要求在大鼠体内进行放射性同位素实验  FDA申报要求：通过国际AAALAC认证 4 • 实验方法 给药剂量的确定给药剂量的确定 试验药物配制及检测 给药途径及方法 样品收集样品收集 生物样品的处理和测定 5  给药剂量： 预测的有效剂量范围内预测的有效剂量范围内 通常选择非放射性药动学研究的中剂量  放射性给药剂量： 氚标记受试物氚标记受试物：5050~100100 µCiCi//大鼠大鼠 碳14标记受试物：30~50 µCi/大鼠 6  常用给药剂型：溶液和混悬液  根据根据实验设计的给药剂量确定标记及非标记药物的用量实验设计的给药剂量确定标记及非标记药物的用量  标记及非标记药物的理化性质必需相同 比较比较 氢氢‐3  碳碳‐14 放射性给药量 200 µCi 100 µCi 标记化合物的比活度标记化合物的比活度 20 Ci//mM 50 mCi//mM (分子量约500Da ） 40 mCi/mg 0.1 mCi/mg 标记药物用量 0.005 mg 1 mg 非标记药物用量非标记药物用量 44.995995 mgmg 44.99 mgmg 标记药物所占比例 0.1% 20.4% 7