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抗血小板药物和动脉粥样硬化血栓形成  南京医科大学第一附属医院 李 春 坚 动脉粥样硬化血栓形成的后果 动脉粥样硬化血栓形成的特征是动脉粥样硬化斑块突然（不可预知）破裂（破裂或侵蚀），导致血小板激活以及血栓形成 全世界的主导死因 动脉粥样硬化血栓形成（AT）显著缩短期望寿命 动脉粥样硬化(AS) 和 动脉粥样硬化血栓形成(AT)的区别 动脉粥样硬化血栓形成（AT） 动脉粥样硬化血栓形成（AT）中血小板的作用  血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能 不同的抗血小板药物作用机理 波立维的指南推荐以及相关研究 波立维 75mg预防动脉粥样硬化血栓形成事件的最佳选择 动脉粥样硬化血栓形成（AT）是致命性疾病 芝加哥——圣路易斯Cardinals队的投手Darry Kile和他的哥哥Dan一起在芝加哥吃晚饭 晚上10点，33岁的Kile回到Cardinals队下榻的酒店，因急性心梗突然发作而死亡。 斑块破裂1 1. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 657–71. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82: 269–72. 心绞痛: 稳定性 不稳定性 心肌梗死 外周动脉疾病: 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死 卒中和 TIA 动脉粥样硬化血栓形成（AT）是致命性疾病 不稳定 心绞痛 心肌梗死 缺血性脑卒中 短暂性脑缺血发作 严重下肢缺血 间歇性跛行 心血管死亡 ACS 危险因素 动脉粥样硬化血栓形成 MI = Myocardial infarction ACS = Acute coronary syndromes CV = Cardiovascular Adapted from Libby P. Circulation 2001; 104: 365–372 动脉粥样硬化 稳定心绞痛/间歇性跛行 CJL Murray, AD Lopez. Lancet 1997;349:1499 预计2020 年排位 数据来自弗莱明翰心脏研究 – 入选时有5070位病人没有 CVD 健康人 有CV病史者 有AMI史者 有脑卒中史者 Peeters et al. Eur Heart J 2002;23:458–66 60岁是的平均剩余生存期 (男性) 0 4 8 12 16 20 年 -9.2 年 -7.4 年 -12 年 正常动脉 稳定斑块 易损 局部 血栓 闭合 血栓 ACS等 AT事件 斑块 动脉粥样硬化（AS) Adapted from Falk E, et al. Circulation. 1995;92:657-671. 血小板 血栓栓子 血管壁损伤 血小板附着 血小板激活 血小板聚集 血栓栓子的形成 血小板作用于初期止血阶段 TXA2 ADP 纤维蛋白原 凝血酶 PF4 -TG PDGF 纤维蛋白 PGI2 聚集 白色血栓 释放 粘附 v WF EC SE 活化 聚集 粘附 （Fn：纤维结合蛋白，Coll：胶原，Ec：内皮细胞） ADP 激活 TXA2 活化的 血小板 COX 脱颗粒 凝血酶 5-羟色胺 肾上腺素 胶原蛋白 阿司匹林 ? ? Gp IIb/IIIa 纤维蛋白原 受体 达邻近 血小板 波立维 噻氯匹定 血小板激动剂 ADP ATP 5-羟色胺 钙 镁 粘合蛋白 血栓粘合素 纤维蛋白原 p-选择素 血管性假血友病因子 凝血因子 因子 V 因子 XI PAI-1 炎性因子 血小板因子 4 CD 154 (CD40L) PDGF Gp IIb/IIIa 抑制剂 Mehta SR. J Am Coll Cardiol.. 抗血小板药物 药物 作用环节 第一代 阿司匹林 环氧酶抑制剂 临床应用 波立维 ADP活化抑制剂 临床应用 第二代 Reopro GPIIb-IIIa受体抑制剂 临床应用 第三代 SZ118 GPVI（胶原）受体抑制剂 动物实验 AjvW2, SZ2 “vWF-