chapter 15 羧酸衍生物 （07 12）浙江大学有机化学 大学二年级上学期培训资料.pptVIP

其他常用的有机碱有吡啶、三乙胺等。酚难以直接与羧酸反应成酯，一些位阻较大的醇也难以与羧酸直接成酯，可以用这种方法制成酯。磺酰氯也可以同样方式与醇成酯： 酸酐与醇的反应比酰氯温和，可以不加、也可以加酸碱使反应加速： 环酐在不同的条件下与醇反应，可以得到二元酸的单酯或双酯， b）、酯的醇解：酯交换（Transesterification） 酯交换反应在有机合成中很有用。有些酯难以直接制备，就可以先将所需要的酸制成容易制备的酯，然后再与指定的醇进行酯交换来制备；例如，醋酸丙烯酯容易从丙酮与乙烯酮反应得到： 因此可以用醋酸丙烯酯与其他能烯醇化的羰基化合物交换，制备相应的烯醇酯： 这种酯交换反应都是平衡反应。要使交换完全，原料醇就得大大过量，或者交换下来的醇能迅速脱离反应体系；酯交换通常应在酸或碱的催化下进行： 工业上也用到酯交换反应。例如，涤纶是对苯二甲酸与乙二醇的聚合物。但用于合成涤纶的对苯二甲酸必须纯度很高才行。而对苯二甲酸不易提纯。因此把它制成甲酯再分馏提纯。提纯后的对苯二甲酸二甲酯可以直接与乙二醇在催化剂作用下，进行酯交换反应而合成高聚物，即涤纶： 酯交换反应的机理与酯水解相似，只不过进攻酯羰基的质点是醇或烷氧基负离子取代了水解中的水分子或羟基负离子。 c）、腈的醇解： 腈在干燥HCl气体作用下与醇反应，生成亚氨基代酯的氯化氢盐： 如果有过量乙醇存在，显然亚氨基酯的氯化氢盐还能与醇反应(类似于对羰基的加成)，最后连氨基也被取代掉，生成原酸酯： 如反应体系中含有水,亚氨基代酯就会水解成酯 也可以直接用羧酸盐与酰氯反应，可以制备混合酐： 酰氯、酐、酯和酰胺与另一个羧酸一起加热，得到的是平衡混合物，因此意义不大。 3、酸解 酰氯在碱存在下与羧酸反应是酸酐的合成方法之一： 但是有些平衡可以移动的反应还是有些用处。例如，草酰氯常用作制备其它酰氯的试剂： 因为可以先生成酰氯，所以也可以用草酰氯与羧酸反应制备酸酐： 4、氨解 酰氯、酸酐的氨（胺）解是制备酰胺的重要方法，也是氨基保护的方法。例如， 环酐与氨或胺反应，先开环生成单酰胺羧酸，后者容易转变成环状的酰亚胺，例如： 工业上常用碳酸的酰氯——光气来实现上面这种类型的反应，例如用光气与羰酸一起加热来制备酸酐： 酰氯与氨或胺的反应比酐的反应要迅速或猛烈，因为酰氯中Cl－更易离去，反应活性大： 反应中放出的HCl会与原料胺结合，形成胺的氯化氢盐而消耗原料胺，因此往往加入有机碱或无机碱以除去HCl： 因此酐和酰氯都是“酰化剂”，可以在与之反应的分子中接上一个酰基。 酯的氨（胺）解：氨或胺可以在室温或加热条件下与酯反应，形式上置换了酯中的烷氧基成为酰胺： 胺的亲核性弱或酯的活性小的情况下，可以用很强的碱将胺氮原子上的质子去掉变成负离子再反应： 腈的氨解：在弱酸性条件下，腈与氨反应生成咪盐： 〖醇解、氨解反应的机理？〗 5、与金属有机化合物的反应 羧酸衍生物分子中都含有羰基，Grignard试剂、锂试剂等金属有机化合物能与之加成，生成酮、醇等化合物。 a）、与格氏试剂的反应 酰卤与格氏试剂反应先生成酮，但是酮也很容易与格氏试剂反应生成叔醇。所以即使等摩尔的酰卤与格氏试剂反应，酮的产率也很低。好在酰卤比酮活泼，因此可以降低反应温度以降低酮的活性，使主要得到酮。三氯化铁、氯化亚铜、二氯化锰等金属试剂有助于酮的生成。例如，在低温下，将溴化正己基镁慢慢地加入到乙酰氯的四氢呋喃溶液中，可以得到高产率的辛－2－酮： 无论是酰氯还是格氏试剂，如果有一定的空间阻碍，将对叔醇的生成起阻碍作用，使反应停留在酮的阶段： 酯与格氏试剂的反应难以停留在酮，一般都得到叔醇： 但甲酸酯与格氏试剂反应得仲醇： 酰胺如N上有H，由于该氢的酸性较大，会使格氏试剂分解，一般难以与格氏试剂反应；如N，N－二烃基酰胺，则可以与格氏试剂反应生成酮： 酰基咪唑可以作为酰基化试剂，其他酰胺与格氏试剂的反应不太作为酮的合成方法。 腈与格氏试剂反应是合成酮的简便方法之一，生成的中间体亚胺不与第二分子格氏试剂加成，因此水解后得到酮： b）、与烷基锂和二烷基铜锂反应 烃基锂与羧酸酯的反应产物多数是叔醇， 锂试剂与酰胺的反应产物一般是酮，但与甲酰胺反应得醛最有合成意义： 二烃基铜锂能在低温下与酰氯反应生成酮，产率良好，酰卤分子中含有卤素、羰基、氰基、酯基、酰胺基等均不受影响： 6、还原反应 羧酸衍生物比羧酸容易还原。羧酸衍生物还原最终可得醇、胺，控制条件也可能得醛。 酯还原生成两分子醇，其中原羧酸部分还原成伯醇。LiAlH4和硼氢化锂LiBH4都可以把酯还原成一级醇，硼氢化锂活性稍小： 硼氢化钠还原酯的速度极慢，所以一般认为硼氢化钠不能还原酯。但有其它Lewis酸存在下，酯也能被NaBH4还原为醇，例如： 其他如催化氢化法、金属钠和醇还原法以及电化学