Chapter 20 杂环化合物(07 12) 浙江大学有机化学 大学二年级 浙江大学教材课程.pptVIP

Chapter 20Heterocyclic Compounds;由碳原子和至少一个其他原子，如氧、硫、氮等组成的环，称为杂环（Heterocycles）。碳以外的原子称为杂原子（Heteroatomes）。含有杂环的化合物称为杂环化合物（Heterocyclic Compounds）。有机化合物中约有一半为杂环化合物。 许多杂环化合物存在于自然界，并在生命体系中起着重要作用。目前应用的药物中有很大一部分是杂环化合物。此外，杂环化合物还用作杀虫剂、染料等。石化燃料中也有杂环化合物。 合成杂环化合物要用到许多有机反应，有杂原子的环又有一些新的性质，这些都为有机化学提供了新的研究领域。;杂环化合物可以分为两大类：一类是没有芳香性的，它们的性质与其杂原子有关，例如四氢呋喃和二恶烷（1,4-二氧六环）是典型的醚，1,3,5-三恶烷是典型的缩醛：;杂环化合物的命名有两种方法。一种是外文名称的音译并加口字旁，表示环状化合物。这种命名法在我国的文献中是主要的。另一种按环的大小以及环上的杂原子来命名，如五元杂环称为某某茂。 编号从杂原子开始，也可将杂原子旁的碳依次编为α，β等。 杂环的成环规律与碳环一样，最稳定最常见的也是5元和6元环系。 ;§20.1 吡咯、呋喃和噻吩 这三种杂环都是五元环，但由于杂原子上有一对电子参与共轭，所以它们都是6电子体系，符合(E. H?ckel)的4n+1规则，都具有芳香性。它们的1H NMR数据也或多或少地显示出一些芳香性（向低场一些）。;一、吡咯的化学反应 吡咯, 呋喃和噻吩都比苯容易起亲电取代反应, 同时环的稳定性差, 因此都应在较温和的条件下进行反应, 而且应避免使用质子性强酸, 因为电负性较大的氧和氮原子易与质子结合而破坏芳香性的六电子体系. 吡咯分子中氮原子上的氢可以被金属和烃基取代，吡咯环容易起亲电取代反应，也能起加成反应。 1、氮原子上的反应 吡咯为一弱酸，pKa为16.5，相当于低级醇，在液氨中与氨基钾或钠反应，或在乙醚溶液中与格氏试剂反应，氮原子上的氢被金属取代：;吡咯钾与卤代烷反应，生成N-烃基吡咯，与二氧化碳反应得2-吡咯甲酸；与酰氯反应先生成N-酰基吡咯，后者在加热时重排为2-酰基吡咯：;溴化吡咯镁与卤代烃反应生成2-和3-烃基吡咯：;由于1中正电荷可以分布在3个原子上，比2更稳定，所以主要产物为2-取代产物。 硝化用比较温和的非质子化的硝酸乙酰酯作试剂。 ;磺化也需用温和的非质子化的磺化试剂，例如吡啶与三氧化硫的加成物:;吡咯的烷基化反应很难得到一烷基取代的产物，常常得到混合的多烷基取代产物，甚至不可避免地产生树脂状物质，因此用处不大。但吡咯可以用DMF（N,N-二甲基甲酰胺）和POCl3为试剂进行甲酰化：;但环上如有吸电子取代基则较稳定，不易聚合。 吡咯还可以与重氮盐起偶联反应：;但非常活泼的亲双烯体如苯炔可以与吡咯发生Diels-Alder反应:;但对2-取代呋喃只能取代在5-位:;二、呋喃的化学反应 呋喃的芳香性比吡咯小，与亲电试剂反应往往得加成产物；即使得到取代产物，也可能是由加成产物转变来的。例如，在二硫化碳溶液中，－50oC下溴化，核磁共振证明是得到加成产物，但温度升高只分离到2-溴呋喃：;浓酸能使呋喃聚合，稀酸则使呋喃水解为二醛：;呋喃在甲醇(或乙醇)中, 在氨存在下滴加溴时得二甲氧基二氢呋喃: 反应过程如下:;但呋喃在Lewis酸催化下可用酸酐或酰氯进行酰基化：;煤焦油中所得的苯中通常含有少量噻吩，可在室温下反复用硫酸提取，磺化的噻吩溶于浓硫酸中，可以得无噻吩苯。所得的磺酸基噻吩水解可以去掉磺酸基而得噻吩：;与丁炔二酸二甲酯的加成产物在加热时即脱硫：;四、吡咯、呋喃和噻吩环的合成 工业上呋喃可从糠醛得到，糠醛可以从戊糖失水得到，戊糖可以从玉米芯、稻糠、花生壳、大麦壳、高粱杆等用热盐酸等处理得到：;工业上制备噻吩是用丁烷、丁烯或丁二烯与硫磺混合，在600oC反应得到：;由Knorr合成法得到的产物可以水解脱羧，生成烷基取代的吡咯。改变原料的结构，可以得各种不同的烷基吡咯，为了使脱羧更容易进行，可以叔丁酯或苄酯来代替以上反应中的乙酯。 1,4-二羰基化合物在无水的酸性条件下失水，则得呋喃及其衍生物：;1,4-二羰基化合物如与氨或伯胺一起缩合就得到取代吡咯，称为Paal-Knorr合成法，也是一种合成吡咯环的一般方法：;吡咯环也可以用一个β-酮酸酯与氨或伯胺及一个α-卤代酮反应以生成，称为Hantzsch合成法：;吡咯的衍生物极为重要，很多种生理上重要物质都是由它的衍生物组成的，如叶绿素、血红蛋白质及维生素B12等都是吡咯的衍生物。 血红素是一个重要的物质，存在于哺乳动物的红血球中, 它与蛋白质结合为血红蛋白. 血红蛋白是高等动物血液中输送氧及二氧化碳的主要物质，在标准温度