chapter 22 亲核取代反应 浙江大学有机化学 大学二年级 浙江大学教程文件.pptVIP

Chapter 22Aliphatic Nucleophilic Substitution;饱和碳原子上的亲核取代反应是极重要的和包含很多反应的一类反应，在有机合成中的应用也很广，对其机理也有较为透切的研究。因此讲授机理时通常是第一章。 从电荷类型来分，亲核取代反应只能有四种类型：;在两步反应中必然有一步发生构型不变而另一步构型反转。这种反转就称为Walden反转。 1923年以后，Phillips H等通过以下一系列转变，确定构型反转发生在亲核取代这一步：;因为在其它各步反应中，与中心碳原子直接相连的键都没涉及到：;为什么是从离去基的背后进攻？根据分子规道理论的解释，亲核试剂是电子给体，在亲核进攻时要把电子给予底物中与离去基团相连的碳原子，而C-X键的成键轨道已用于与X成键，已有一对电子，亲核试剂的电子无法进入成键轨道，因此只能去进攻在空间上处于离去基反面那一瓣的σ反键轨道，随着Nu的进入和离去基的逐渐离去，中心碳原子上的另外三个键逐渐反转，到能量最高的过渡态，Nu、 中心碳原子C和离去基X在一条直线上，随后就是构型反转：;SN1 SN1机理中，反应速率的决定步骤是碳正离子的生成，没有亲核试剂的参加。由于碳正离子的寿命很短，在一般条件下不能用实验方法检验出来。但是二(3,4–二甲氧苯基)甲醇的乙酸酯在极性溶剂中用光照射，C–O键发生异裂，可以用紫外光谱检测到碳正离子的存在。;碳正离子为平面结构或近于平面结构。桥头碳原子不能形成平面结构，因此，桥头上的SN1反应不能或极难进行。 1-氯莰烷(1-chlorocamphane)在80％乙醇溶液中与30％KOH一起回流21h也不能起反应。;§22.1.3 SN1与离子对机理 SN1反应中研究最多的是溶剂解反应。为了解释溶剂解反应中化学动力学和立体化学之间的不协调，Winstein S提出了离子对机理。底物分子在溶剂中电离，生成的碳正离子和相应的负离子紧密接触，成为紧密离子对(intimate ion pair)，周围是溶剂分子，然后少数溶剂分子进人两个离子之间，把它们分隔开来，但仍组成一个离子对，称为溶剂分隔离子对（solvent separated ion pair），最后，带不同电荷的离子分别被溶剂包围，成为溶剂化的碳正离子和负离子。;紧密离子对重新结合成共价化合物称为内返(internal return)，溶剂化的离子重新结合成共价化合物称为外返(external return)。紧密离子对、溶剂分隔离子对和溶剂化离子都可以同溶剂或亲核试剂结合生成产物。如碳正离子的寿命长，生成溶剂化离子后转变成产物，则为正常的SN1(完全外消旋化)；如碳正离子的寿命短，在紧密离子对或溶剂分隔离子对生成后即转变成产物，则可能得到部分构型反转或部分构型保持的产物。 检验紧密离子对、溶剂分隔离子对的一个实验，是研究对氯苯基苄醇的对硝基苯甲酸酯在90％含水丙酮中的反应速率，所用原料是旋光的酯，在对硝基苯甲酸部分，羰基上的氧用18O标记。在一定的时间间隔，取样测定回收的酯的旋光性，得到酯的外消旋化速率(krac)；回收的酯中部分18O由羰基氧漂移到醇基氧上；因此，可以求出18O的交换速率(kex)：;实验结果是：在100?C下，外消旋化和同位素交换都是一级反应， kex/krac= 2~3。即外消旋化的速率比同位素交换的速率慢（这说明C-O键断下来的速率快于外消旋的速率）。另外做了两个实验：(1) 在反应混合物中加入用14C 标记的对硝基苯甲酸，(p-O2NC6H414COOH),测定回收的酯中14C的含量，求得14C的交换速率，结果发现交换很慢(这说明C-O键断虽快，但断下来的对硝基苯甲酸负离子与加入的p-O2NC6H414COO不容易交换)； （2）在反应混合物中加入叠氮化钠(NaN3)，发现kex不受影响，而外消旋化被抑制(NaN3中的N3负离子是很强的亲核试剂，而外消旋化只发生在自由的碳负离子)， 如果酯电离后生成自由的 p-ClC6H4CH+C6H5和p-O2NC6H4COO–离子，它们又重新结合成酯，外消旋化和18O交换的速率应当相等。 但现在不相等，是18O交换速率快。如果是自由的碳正离子，离解下来的含18O的羧酸根与外加的(p-O2NC6H414CO2H)的交换应该也是一样快，但现在14C的交换也慢。;所有这些都可以用电离后首先形成离子对来解释。酯电离成紧密离子对，紧密离子对重新结合(内返)成酯时发生18 O的交换，而外旋化可能发生在溶剂分隔离子对生成以后，因此，krac小于kex。N3–是一个亲核性很强的试剂，它可以从背面进攻紧密离子对或溶剂分隔离子对，能够抑制外消旋化，但不能阻止紧密离子对的内返。酯与外加的14C标记的对硝基苯甲酸之间的同位素交换只能发生在溶剂化的离子生成以后