chapter 26 羰基的亲核加成 浙江大学有机化学 大学二年级 浙江大学教程文件.pptVIP

选择2,4,6-三氯苯甲酰氯是因为它的酰基受位阻影响，亲核试剂不容易接近，优先进攻混酐中另一个酰基，2,4,6-三氯苯甲酸根又是离去倾向大的基团，有助于混酐与醇或胺的反应。其他的选择有氯甲酸酯和三氟乙酰氯： 前者是因为碳酸酯中羰基亲电性较弱，后者是因为三氟乙酸根是离去倾向很强的基团，醇或胺进攻混酐中另一个酰基，反应速率更快： 此外，还可以用对甲苯磺酰氯或磷酸的酰氯，例如： 用混配使醇或胺酸化，加入4-二甲氨基吡啶(4-dimethylamino pyridine，DMAP)作催化剂，可以使酰化反应更容易进行 因为4-二甲氨基吡啶的离去倾向比吡啶更强。叔醇用混酐酰化，加入x = 5％～20％的DMAP可以使反应速率提高104倍。 26.2.2.3 其它羧酸衍生物 羧酸除了可以先转变成可以分离的酰氯或混酐提高其酰化能力外，还可以在反应中现场生成酰化能力很强的衍生物。 酰基咪唑可以分离出来，但不需要预先制备，可以在反应中现场生成。它虽然是一个酰胺，但是氮原子上的孤电子对是芳香六隅体(aromatic sextet）的一部分，不能与羰基组成共轭体系，而咪唑环又是一个离去倾向很大的基团，特别是在质子化以后。因此，它的酰化能力很强，与醇一起加热生成酯，与胺在室温下即生成酸胺，特别适用于对酸敏感的化合物的酰化。 还可以加入三氟乙酸甲酯，使N甲基化，其酰化能力可进一步提高。 另一试剂是二环己基碳二亚胺(dicyclohexylcarbodiimide, DCC),它是一脱水剂，在室温就可以使醇酰化： 它的作用机理可以认为是酸先与DCC反应生成O-酰基异脲： § 烯醇盐的反应 26.3.1 烯醇盐 醛、酮和羧酸酯等化合物中的α-H都有一定的酸性，在强度适当的碱作用下，去质子而变成负离子，由于羰基氧原子的电负性大，负电荷主要驻在氧原子上，因此，反应的产物称为烯醇盐(enolates)： 其实这是在碱性条件下羰基的α位进行各种反应时的中间体(酸性条件下是烯醇式)。烯醇盐的生成是个平衡，平衡点要视α-H的酸性和碱的强度和用量而定。 要使醛、酮、酯等完全转变成烯酸盐，必须使用非质子溶剂。常用的非质子溶剂有乙醚、THF、 1,2-二甲氧基乙烷(DME)等。 NH2–, CH3SOCH2–(称为dmsy负离子)，Ph3C–能使醛、酮完全转变成烯酸盐，二异丙基氨基锂(lithium diisopropylamide, LDA)是有机合成中广泛使用的强碱，它的亲核性小，体积大，副反应 第二十六章 羰基的亲核加成 §26.1 醛酮的亲核加成 26.1.1 醛和酮与金属氢化物络合物的反应 硼氢化钠在醇溶液中与醛酮的反应是不可逆的，可以用来比较各种醛酮中碳基的化学活性，一些醛酮在异丙醇中，0oC下与硼氢化钠反应的相对速率为 PhCHO PhCOPh PhCOMe MeCOMe 环己酮 相对速率 很快 1 1 7.6 80 醛起反应的速率比酮快得多，主要原因是酮羰基两侧有两个烃基，试剂进攻时位阻更大。一个分子中同时有醛基和酮基，用限量的试剂在较低的温度下反应，可以优先使醛基还原。例如 羰基加成反应的立体化学 羰基碳是sp2杂化的，因此羰基碳以及它的三个价键直接相连的三个原子组成了一个平面。亲核加成试剂可以从羰基平面的上面和下面对羰基碳进行加成，从上面加成与从下面加成得到的产物是否相同？ 不同分子中的羰基平面可以有三种不同的情况。甲醛所在的平面是甲醛分子的对称面，面内还有一个C2轴，这种面称为全同面。乙醛中羰基也是分子的对称面，但面内没有C2轴，上下面不能互换， 试剂从甲醛的上面和下面对羰基进行加成，得到的是同一产物： 乙醛中羰基也是分子的对称面，但面内没有C2轴，上下面不能互换；按次序规则，从上面看三个基团按顺时针方向排列，从下面看三个基团是逆时针的。亲核试剂从上面加成和从下面加成得到的是一对映体；如果试剂不是光学活性的，得到的对映体应等量，即外消旋的： 如果羰基所连的基团上有手性碳，例如下列R-2-苯基丙醛，羰基所在平面就不是分子的对称面。这种情况中试剂从上面和从下面加成得到的是一对非对映异构体；从理论上说，两个异构体的量应该是不相等的：即产生非对映选择性： 例如下列酮加格氏试剂，主要生成按Cram规则预见的产物： 金属氢化物的加成也同样： 按Karabatsos的预测，A/B1。但这里用Karabatsos法得到的主要产物与Kram规则得到的是一致的。 后来在用NMR研究醛和酮的肟时，Karabatsos发现下列构象比较稳定。考虑到羰基