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CA125 在卵巢癌诊断与治疗中的应用
CA125 在卵巢癌诊断与治疗中的应用
作者:孙维荣1,才红霞1,王赫2
单位:1.长春阳光妇科医院,吉林 长春 130041;2.长春市中心医院,吉林 长春
【关键词】 CA125;卵巢癌
卵巢癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一。早期诊断积极正确的治疗能极大地改善患者的生活质量,提高患者的五年生存率。CA125是最早应用于上皮性卵巢癌的血清肿瘤标记物[1],CA125属于糖蛋白,存在于上皮性卵巢肿瘤的腺腔上皮细胞内。大量临床资料表明,80%以上卵巢上皮癌患者的癌组织及血清中存在CA125,说明CA125是一种与卵巢癌相关的抗原[2],是作为EOC(上皮性卵巢癌)最重要的肿瘤标记物,在其诊断、疗效判断、估计复发、评估预后等方面发挥重要作用。
1 CA125与EOC早期诊断
Crump等研究在各种生理条件下[3],非妇科疾病,妇科良性疾病均有CA125升高,而早期EOC患者中,CA125阳性率仅50%。由于缺乏敏感性和特异性,单一血清CA125不宜用做EOC筛查。
Stirling等对未停经的家族性卵巢癌的危险人群利用TVS(阴道超声)和CA125结合进行筛查发现[4],敏感性低,且有较高的假阳性率,不能早期发现EOC。Menon U等对大于50岁的绝经妇女进行筛查[5],将CA125升高者再进行TVS检查,结合手术结果分析表明,筛查出原发性卵巢癌的特异性为99.8%,阳性预测率为19%。因此,运用CA125+TVS序贯检测对绝经后妇女进行卵巢癌筛查可获得较高的特异性和阳性预测率。
2 CA125与EOC诊断与鉴别诊断
在早期EOC患者中,CA125阳性率仅为50%,敏感性低,Ⅲ、Ⅳ期EOC患者中CA125阳性率为80%~90%。CA125对晚期EOC诊断价值已得到肯定。但许多研究表明CA125升高不具特异性,因为在非妇科疾病,妇科良性、恶性疾病中均有不同程度的升高。临床证据表明血清CA125在间皮受到损伤或激惹的情况下均有升高。仅根据其升高不能判断疾病的良恶性,仅以35 U/ml为CA125的临界值诊断早期EOC缺乏敏感性和特异性。而将CA125临界值提高至65 U/ml可大大提高EOC诊断的特异性和准确率。然而有关资料显示约半数的卵巢癌患者在诊断前18个月血清CA125就有升高[6]。所以对血清CA125在35~65 U/ml之间的患者需定期随诊,动态监测CA125,以提高早期诊断EOC的灵敏度和特异性。CA125对绝经后妇女盆腔肿块良恶性判断的精确性为77%与TVS判断的精确性为74%,盆腔检查判断的精确性76%一致[7]。因此,CA125有助于鉴别绝经后妇女盆腔肿块的良恶性。
3 治疗前CA125与EOC的临床关系
CA125与肿瘤组织类型,临床分期,肿瘤细胞分级,有无腹水等密切相关。浆液性卵巢癌及子宫内膜样癌中CA125明显升高,而在黏液性卵巢癌则升高不明显;Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者;肿瘤细胞分级3级的卵巢癌患者血清CA125显著高于1、2级患者;一项澳大利亚多中心研究表明,CA125阳性的Ⅰ期卵巢癌患者术后5年生存率为82%,CA125阴性患者术后5年生存率为95%[8]。ⅠA期、Ⅰ级、ⅠB期1级的EOC患者术后不需辅助化疗。其余Ⅰ期、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期EOC患者(除了低度恶性的)均需术后化疗。
有研究表明[9],CA125水平受腹水和腹膜转移灶的影响,有腹水的卵巢癌患者血清CA125显著高于无腹水患者,且腹水量多少与CA125的高低成正相关。有腹膜转移灶的患者血清CA125显著高于无腹膜转移灶患者。而CA125的敏感性与分期有关。
Chi等报道对于Ⅲ期EOC患者,术前CA125值能作为判断是否能行满意的肿瘤细胞减灭术的依据[10]。CA125估计行满意肿瘤细胞减灭术的临界值是500 U/ml。随着CA125的增高,能行满意的肿瘤细胞减灭术的可能性也减小。
4 CA125与EOC的化疗疗效及复发转移
治疗过程中CA125动态变化用于判断EOC的治疗疗效具有重要意义。术后化疗有效病例于第1个疗程治疗4周时测定CA125值,其值均下降30%~90%(平均为65%)。CA125转阴一般在化疗2~3个疗程后。对于早期化疗不敏感者应及时选择新的化疗方案。
Tuxen认为,术后化疗后,CA125升高2.5倍以上就能准确证明疾病进展。研究表明CA125仍以35 U/ml为界值考虑EOC是否复发有较高的假阳性率。建议将CA125临界值定为20 U/ml或者16 U/ml检测EOC的复发可提高敏感性。也有研究认为EOC患者完全缓解后CA125下降的最低值再上升5 U/ml或10 U/ml均有复发的可能[11]。
5 CA125与EOC预后
EOC患者的预后
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