MSH6在子宫内膜癌中的种系突变情况及特征荟萃分析.docVIP

MSH6在子宫内膜癌中的种系突变情况及特征荟萃分析 【摘要】目的 了解错配修复基因MSH6在子宫内膜癌人群中的种系突变频率及特征，提供真正的突变热点。方法 收集1997-2008年国内外公开发表的有关文献进行评述，提取信息，并进行统计学分析。结果 MSH6在子宫内膜癌总人群中的突变频率为9.77%;置换突变和移码突变为主要突变类型，突变频率均为1.70%;外显子4为主要突变部位，突变频率为3.69%;携带MSH6突变的子宫内膜癌患者发病的平均年龄为(54.8±2.8)岁。结论 错配修复基因MSH6在子宫内膜癌人群中的突变率较高，突变种类以置换突变和移码突变为主，外显子4是主要突变部位，携带突变者发病年龄较晚。 【关键词】 子宫内膜肿瘤; 基因; 突变　【Abstract】 Objective To explore germline mutation frequencies and features of mismatch repaired gene MSH6 in persons with different kinds of endometrial cancer. Methods The papers about MSH6 mutations were reviewed and information was derived from studies published between 1997 and 2008, data were analyzed by statistical methods. Results MSH6 mutation in all endometrial cancer patients was 9.77%; Substitute mutation and frameshift mutation were the main types of the mutation, and each mutation frequency was 1.70%; exon 4 was the main mutable site, and the mutation frequency was 3.69%; the mean age at onset of MSH6 mutation carriers was (54.8±2.8) years old. Conclusions The mutation frequencies of MSH6 in persons with different kinds of endometrial cancer were higher; substitute mutation and frameshift mutation were the main types of the mutation, exon 4 was the main mutable site, the mean age of onset was higher. 【Key words】 Endometrial neoplasms; Gene; Mutation 子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是妇科最常见的恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%，多见于绝经后妇女，以腺癌为主[1]，平均发病年龄63.1岁，75%的患者在50岁后发病，年轻妇女患EC的比例为2%～14%。在过去几十年里，其发病率在发达国家和发展中国家逐年上升[2]。子宫内膜癌是遗传性非息肉型结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectol cancer,HNPCC)家族中最常见的肠外肿瘤之一[3]，HNPCC突变者中子宫内膜癌的累积发病率很高，约有22%～43%[4]，患HNPCC的女性有40%～60%患子宫内膜癌终生风险[5]。Goodfellow等[6]的研究显示，错配修复基因,尤其是MSH6的突变与子宫内膜癌的发生有密切关系。MSH6基因位于2p15，作用是纠正碱基错配以及小片段插入和缺失，Akiyama等[7]1997年首次报道人类生殖细胞MSH6突变。已发表的研究由于受到样本量等条件的限制，很难得出该基因的突变频率以及由于该基因突变而具有的一些特征;另一方面，以往有关基因的突变热点往往根据发表研究的数量而定，而真正的突变热点应为不同研究对象的突变频率。因此，本文综合分析近几年的研究成果，以期获得MSH6在子宫内膜癌中的突变频率、突变热点以及发病特点，为制定监测策略提供准确信息和依据。 1 材料与方法 1.1 资料来源 以MSH6,GTBP,HSAP,HNPCC5,MMR和endometrial cancer为关键词，在Medline，Highwire press，Ovid，SCI，