运动、语言和学习小脑功能磁共振成像研究.docVIP

运动、语言和学习小脑的功能磁共振成像研究 　　摘要对小脑功能的认识在过去的100年里经历了缓慢而稳定的发展。在最近20年，随着活体神经影像技术尤其是功能磁共振成像（fMRI）的出现，这一领域取得了更加显著的进展。文章简要总结了我们最近关于小脑的fMRI研究，考察了该结构在运动、语言和学习任务中的作用；并通过回顾相关文献，讨论了这些研究的理论意义。小脑的功能本质似乎是一般性的而非通道特异的，动态的而非静态的，联系的而非孤立的。作者提出，研究小脑与大脑之间的相互作用和合作机制将是小脑研究领域的新的生长点。 　　关键词小脑，随意运动，学习，语言，神经影像。 　　分类号B842; B845 　　 　　从19世纪开始，认为小脑仅仅负责调节肌张力、保持身体平衡和协调精细运动的观点长期占据主流，但这种观点在最近受到了越来越多的挑战。对小脑功能的认识过程大致经历了如下5个重要的发展阶段[1]：（1）小脑参与随意运动的调节和肢体的空间定位，（2）小脑是体表感觉和本体感觉的整合中枢，（3）小脑调节前庭动眼反射并与头部姿势的保持有关，（4）小脑为经典条件反射的关键结构，（5）小脑具有言语、知觉和情感功能。其中后4个阶段仅仅发生在最近二三十年内。 　　1991年诞生的功能磁共振成像（fMRI）技术为人脑功能的研究提供了崭新的手段 [2]。此后关于人类小脑功能的研究取得了显著的进展。大量实验事实使得越来越多的研究者相信小脑参与广泛认知功能，包括感知觉、学习、注意、语言、情绪控制等 [3~9]；本实验室从上世纪90年代后期开始利用fMRI研究人类小脑，也观察到小脑参与多种运动和非运动功能并与某些高级功能异常有关[10~14]。对于小脑功能的探索还在继续深入，探讨小脑参与如此众多的功能的原因，以及实现这些功能的机制成为小脑研究领域关注的焦点。本文将简要回顾本实验室探索小脑功能的历程，并结合相关文献讨论这些研究的理论意义。在此基础上，我们提出，研究小脑与大脑皮层的功能联系将成为研究小脑功能本质的新途径。 　　 　　1 小脑在随意运动中的作用 　　 　　脑功能偏侧化一直是人们感兴趣的问题，但直到上个世纪90年代末，对小脑运动功能一侧化的研究仍未获得一致的结论。尽管多数研究支持单侧手指运动激活同侧小脑[15~17]，但也有人报告单侧手指运动激活对侧小脑[18]。另一个引人关注的问题是，小脑在随意运动准备和执行两个基本过程中究竟扮演什么角色？尽管电生理研究提示小脑内侧部参与运动的执行，而外侧部与运动准备有关[19]，但尚需其它方面的证据加以证实。 　　本实验室于1996年在国内首次报告了采用血氧水平依赖对比fMRI技术进行随意运动功能定位的实验研究 [20]。为了实现运动准备和运动执行过程的实验性分离，我们设计了一项延迟序列运动任务，并率先采用事件相关fMRI技术研究了人类小脑的运动功能 [10]。该研究结果显示，双侧小脑同时参与了单手手指序列运动的准备和执行过程，并且这两个过程的小脑激活区几乎完全重叠，两个阶段的激活强度也基本相当。我们对文献资料进行了分析并与自己的结果进行比较，认为双侧小脑激活可能与运动的复杂性和熟悉程度有关[21,22]。这一推论得到我们后继一系列实验的支持（顾云、祝一虹、翁旭初，未发表数据）。而我们关于小脑参与运动准备的结果与神经生理学研究关于小脑神经细胞活动早于动作发生[23]的结果相吻合。我们的两项主要结果都指向小脑在运动发起中编码的是比较抽象的信息，而不是与肢体有投射关系的具体指令。 　　我们最近的一项研究又使前面的结论迈进一步（Lin, Zhang, Weng et al. in preparation）。书写是人类的一种复杂行为，Decety等人在脑成像实验中获得了小脑参与书写的证据，他们发现在实际和想象书写条件下双侧小脑的局部血流都有所增加[24]。后来又有日本学者使用日语进行了心理书写（mental writing）的fMRI研究[25]，但并未报告小脑激活。我们的研究采用心理书写任务清楚地观察到了双侧的小脑激活，这结果与前述延时序列运动实验在小脑的激活模式和激活位置几乎相同，从而进一步证明，复杂运动控制任务依赖于双侧小脑激活，并且激活区位于小脑前部。分析激活区的时间-反应曲线显示，与语言工作记忆有关的额叶Brodmann 9区（BA 9）的峰值出现最早[26,27]，接下来达到峰值的是颞下回后部，该脑区被认为在提取字形的视觉表征中起主要作用[28]。最后完成心理书写的区域是与运动有关的前运动区和中央前回等脑区。小脑反应的峰值时间与运动相关区域相近甚至更晚，说明小脑并非参与字形提取过程，而可能与字形输出有关。由于本实验中并不涉及实际的书写运动，因此我们的结果提示小脑很可能是对运动想象过程的某种辅助功能