免疫调节耐受讲解课件.pptVIP

三、细胞凋亡对免疫应答的负反馈调节 Fas和FasL介导的apoptosis；AICD Fas和FasL介导的apoptosis信号转导（另见9age88图9-5） 四、神经--内分泌—免疫网络的调节作用 神经内分泌对免疫应答的调节 免疫系统对神经内分泌系统的调节 另： 天然免疫系统的调节 补体 膜攻击单位 病毒 C3b C3b NK细胞 活化NK细胞 活化巨噬细胞 巨噬细胞 细菌 调理 杀伤 杀伤 调理 杀伤 杀伤 杀伤 IFN-a,b 吞噬 吞噬 IFN-g LPS IL-12，TNF 病毒感染细胞 肥大细胞 激活 炎症 * B细胞自身耐受: 克隆排除（clonal deletion） 未成熟B cell 识别 多价自身抗原 B 凋亡产生克隆排除 Y Y B Immature B B Small pre-B Small pre-B cell 装配 Ig Y B细胞自身耐受: 克隆无能（clonal anergy) B Y Y Y B 无能的 B cell IgD 正常 IgM 低 未成熟B cell 识别 可溶性自身 Ag Y Y B Immature B B Small pre-B Small pre-B cell 装配 Ig IgM IgD IgD IgD 机体对组织特异性自身抗原的免疫耐受 物理或免疫屏障作用(immunity privilege,免疫豁免）：免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答。 克隆无能(clonal anergy)：T细胞的充分活化需要双信号刺激，仅有第一信号刺激而缺乏第二信号时, 不能诱导T细胞充分活化, 处于克隆无能状态。多数克隆无能细胞发生凋亡, 而被克隆清除。 免疫忽视（immunological ignorance)：体内有一类组织特异性抗原, 其浓度不足以诱导初始T细胞发生耐受, 即不能导致应答克隆的消除或无能, 但其浓度足以活化效应T细胞, 而有致自身免疫病的危险。这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存, 而在正常情况下, 不致自身免疫的状态称免疫忽视。 机体对外源性抗原和自身抗原的免疫耐受 活化诱导的细胞死亡引起的免疫耐受 抑制性受体CTLA-4表达引起的免疫耐受 抑制性细胞因子诱导的免疫耐受 T细胞外周耐受机制 Clonal anergy Immunological ignorance Immunity privilege Regulatory Tcell AICD B细胞外周耐受机制 Clonal deletion Lack of the aid of help T cell Clonal anergy Receptor editing 前B细胞再骨髓中发育至不成熟B细胞，若后者的BCR能与骨髓细胞表面的自身抗原发生反应，则该细胞的成熟被阻滞，被阻滞细胞通过Ig轻链基因重组，转换机制可改变其受体特异性，这个过程称为受体编辑 六、免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受 口服抗原 静脉注射抗原 移植骨髓及胸腺 防止感染 诱导产生特异拮抗性免疫细胞 使用自身抗原肽拮抗剂 打破免疫耐受 免疫原及免疫应答分子用于肿瘤的治疗 细胞因子及其抗体的应用 本章小结 免疫耐受是T、B细胞对抗原的特异不应答表现。 建立免疫耐受可用于自身免疫病等疾病的治疗。 打破免疫耐受可在抗感染、抗肿瘤免疫中发挥作用。 第十二章 Immunoregulation Page 116 免 疫 调 节 免疫调节（immune regulation,immunoregulation）是指在免疫应答过程中，免疫系统内部各种免疫细胞和免疫分子之间通过相互促进，相互制约而使机体对抗原刺激产生最适应答的复杂生理过程。 在遗传基因控制和神经－内分泌系统参与下完成。 免疫调节作用表现为： 在排除抗原性异物时，激活并增强免疫应答；抗原异物排除后，使免疫应答自限、减弱以至终止。 整体（即神经－内分泌免疫网络）； 细胞（如TH、TS、M?等）； 分子（Ag－MHC分子复合体、CD分子、粘附分子、CK、补体系统、Ig独特型∕抗独特型网络、Fas∕FasL系统等）； 基因（如免疫应答基因） 免疫调节涉及以下几个不同水平的调控作用： 一、 抗原、抗体对免疫应答的调节 二、免疫细胞对免疫应答的调节 三、细胞凋亡对免疫应答的负反馈调节 四、神经--内分泌—免疫网络的调节作用 本章内容包括： 一、 抗原、抗体对免疫应答的调节 （一）抗原对免疫应答的调节作用 1、抗原性质、剂量和免疫途径对免疫应答调节 2、结构相似抗原之间竞争 * 抗原的性质 * 人工合成肽段可发挥免疫调节作用。 抗原的调节作用 ——是调节免疫应答的最关键