金属配合物在中药中的应用讲解课件.pptxVIP

学生：郭晓宇金属配合物在中药中的应用中药配位化学简介 金属配合物在中药中的应用参考文献目 录酸碱Lewis理论3214CONTENTS这种理论包含的酸碱范围很广，但是对于酸碱的相对强弱来说没有统一的标度，对酸碱的反应方向难以判断。后来，皮尔逊提出的软硬酸碱理论弥补了这种理论的缺陷。酸碱Lewis理论Lewis酸(Lewis acid)：指能作为电子对接受体的原子，分子或离子；Lewis碱(Lewis base)：指能作为电子对给予体的原子，分子或离子。酸碱反应是电子对接受体与电子对给予体之间形成配位共价键的反应。中药配位化学简介配位化合物是指由可给出孤对电子或多个不定域电子的一定数目的离子或分子(统称配位体)和具有接受孤对电子或多个不定域电子空位的原子或离子(统称中心原子)按一定组成和空间构型所形成的化合物。中药中的有机成分大多含有羟基、羧基、氨基、巯基、羰基、杂环氮等有氮、氧、硫等配位原子的配位基团[1]。无机金属离子大多可作为中心离子与有机分子形成配合物，有机成分、金属离子及其形成的配合物之间的配位平衡可以使它们之间产生相互协同、拮抗或产生新的生物学活性[2]。中药配位化学学说有助于从分子水平上解释中药作用的物质基础、体内的作用机制、中药作用的双向性和综合性，对研究中药复方、中药理论、开发中药新药具有一定的借鉴意义。 天然药物中的双甾体类、黄酮类、蒽醌类、三萜类、各种苷、生物碱、糖类及氨基酸等有机分子在结构上多数能满足形成配合物的条件,可作为络合物的配体和过渡金属离子或某些金属离子之间形成络合物,从中可能得到新的活性药物,而这些新的成分大多具有一定的药理作用。[3]金属配合物在中药中的应用化合物 金属元素芦丁 钙（Ⅱ) ，钌( Ⅲ) ，稀土金属槲皮素铬( Ⅲ) ，镍( Ⅱ) ，稀土金属木犀草素锌( Ⅱ) ，锡( Ⅱ) ，铜( Ⅱ) ，钴( Ⅱ) ，锰( Ⅱ）姜黄素锌( Ⅱ) ，锡( Ⅱ) ，铜( Ⅱ) ，钒( Ⅱ) ，稀土金属 白花丹素铜( Ⅱ) ，钴( Ⅱ) ，镍( Ⅱ) ，锌( Ⅱ) ，锰( Ⅱ) ，钙( Ⅱ) ，镁( Ⅱ) ，稀土金属白杨素铜( Ⅱ) ，锗( Ⅳ) 茶多酚锰( Ⅱ) ，镧( Ⅱ) 黄芩苷镍( Ⅱ) ，钴( Ⅱ) ，铜( Ⅱ) ，铝( Ⅲ) ，稀土金属 黄酮、木脂素、生物碱铜( Ⅱ) ，钴( Ⅱ) ，镍( Ⅱ) ，锌( Ⅱ) ，锰( Ⅱ) ，铝( Ⅲ) ，稀土金属 近年来中药配位化学研究情况统计见表[4]。应用实例1川芎嗪衍生物的合成及其抗菌活性的研究[5]川芎嗪是从中草药川芎中被分离得到的物质，属于生物碱单体，又称为四甲基吡嗪。研究表明，川芎嗪在杀菌抗癌、抗炎、改变微循环、制止血栓形成等方面具有很好的功效，临床上主要被用来治疗心脑血管方面的疾病。然而川芎嗪却有代谢较快、半衰期又短等缺点，需多次给药，容易导致蓄积性中毒。查尔酮为中药红花和甘草的主要活性成分，具有很好的活性，而希夫碱也曾被报道具有杀菌抗癌的作用。因此实验对川芎嗪结构进行了修饰与改造，得到了一系列2-乙酰基吡嗪类查尔酮和希夫碱化合物，将其与不同的过渡金属离子反应生成金属配合物。以降低川芎嗪的毒副作用、改善其在药代动力学方面的缺点。对川芎嗪（四甲基吡嗪）的结构进行修饰与改造，发现含有2-乙酰基吡嗪基团的化合物具有良好的抗菌效果。实验内容1.以2-乙酰基吡嗪为原料合成查尔酮配体L1，希夫碱配体L2,L3。2.以配体L1,L2,L3合成一系列过渡金属配合物，并对配合物[Cd(L2)](Ac)2]和 [Ag3(L2)2(NO3)3] 的晶体结构进行了表征。3.对配体及由其合成的金属配合物做了荧光性能分析。4.测试了2-乙酰基吡嗪类配体L1,L2,L3及由其合成的15种金属配合物的抗菌活性。配体L1, L2, L3以及由其合成的15种配合物的抑菌率1.配体L1对大肠杆菌、蜡状芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌的抑菌活性较差，但是L1 的配合物1和2对于这三种菌均有较好的抑菌效果；2.配体L2对藤黄八叠球菌、枯草芽孢杆菌有较差的抗菌作用，然而L2的配合物 4、5、6、8 对于这两种细菌都有很高的抑菌率，说明金属离子的引入提高了配体的抗菌活性。3.配体L3对于这七种细菌均有较好的抗菌效果，特别是对于金黄色葡萄球菌和蜡状芽孢杆菌具有全抑制效果。L1L2MIC值测定按照初筛实验的结果，将抑菌率较高的样品分别进行二倍稀释成浓度为5mg/mL、2.5mg/mL、1.25mg/mL、0.625mg/mL，按上述过程进行操作，在不同浓度下测试样品的抗菌活性，在630 nm的条件下用酶标仪测定其吸光度，计算其抑菌率，确定最低抑菌浓度即MIC值。应用实例2黄芩苷-金属配合物的合成及其抗肿瘤活性研究[6] 黄芩苷(baicalin, BC)是我国传统中药黄芩的主要成分, 具有抗菌、