生化课件第十七章 节 蛋白质的生物合成.pptVIP

蛋白质的生物合成（翻译）Protein Biosynthesis and Translation;蛋白质的生物合成，即翻译，就是将mRNA中 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。;蛋白质合成体系Protein Biosynthesis System ;参与蛋白质生物合成的物质包括;一、翻译模板mRNA及遗传密码;翻译模板mRNA及遗传密码; 遗传密码表;遗传密码的特点;方向性 (direction );2. 连续性(commaless);3. 简并性(degeneracy);密码子;密码的摆动性 mRNA上的密码子与tRNA上的反密码子相互辨认，大多数情况下是遵从碱基配对规律的。但也可出现不严格的配对，这种现象就是遗传密码的摆动性。尤其是密码子的第三位碱基和反密码子的第一位碱基之间常出现摆动现象。tRNA分子上有相当多的稀有碱基，其中次黄嘌呤（insosine，I）常出现于反密码子第一位，是最常见的摆动现象。;5. 通用性(universal);;核糖体的组成;;P339 第二节、氨基酸的活化 氨基酰-tRNA合成酶;真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAifMet;肽链的生物合成过程 The Process of peptide Biosynthesis ;翻译的起始(initiation) 翻译的延长(elongation) 翻译的终止(termination );一、肽链合成起始;原核、真核生物各种起始因子的生物功能P339 ;（一）原核生物翻译起始复合物形成;4. 核糖体大亚基结合;IF-3;;SD序列 P341：原核生物mRNA翻译起始子AUG的上游4~13个核苷酸之前有富含嘌呤的序列。这一序列以AGGA为核心，称之为SD序列。该序列与30s小亚基上16srRNA 3’-端富含嘧啶序列结合，稳固了mRNA与小亚基的结合。;IF-3;IF-3;IF-3;（二）真核生物翻译起始复合物形成;met;二、肽链合成延长;延伸过程所需蛋白因子称为延长因子 (elongation factor, EF) 原核生物：EF-T (EF-Tu, EF-Ts) EF-G 真核生物：EF-1 、EF-2 ;原核延长因子;又称注册(registration);延长因子EF-T催化进位 （原核生物）;Tu;（二）成肽;（三）转位;（三）转位;fMet;进位;肽链的延长;真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。 另外，真核细胞核糖体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。;; 三、肽链合成的终止;原核肽链合成终止过程 ;;多聚核糖体(polysome);蛋白质合成后加工和输送Posttranslational Processing Protein Transportation;从核糖体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。;一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质(自学);二、三、一级结构的修饰;胰岛素原的水解修饰 (insulin);四、高级结构的修饰;*分泌性蛋白质（ secretory proteins ） 穿过合成所在的细胞到其它组织细胞去的蛋白质，可统称为分泌性蛋白质。例如各种肽类激素、各种血浆蛋白、凝血因子、抗体等。 ◆蛋白质靶向运输（ protein targeting） 蛋白质合成后定向地到达其执行功能的目标地点。靶向输送是对分泌性蛋白质而言。 ◆分泌性蛋白质可穿过膜性结构（细胞膜、亚细胞结构膜）;所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 ，有碱性N-末端、疏水核心区和加工区三个区段。 ;信号假说（the signal hypothesis）自学;信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 ;蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference Inhibition of Protein Biosynthesis;蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 ;影响翻译起始的抗生素 伊短菌素 螺旋霉素 影响翻译延长的抗生素 ;四环素族;二、其他干扰蛋白质生物合成的物质;白喉毒素(diphtheri