生物制药第一章 节 绪论课件.pptVIP

生物制药Biopharmaceutics ;关于本课程和考试;上课纪律：;第一章 绪 论 ;一、生物技术的概念 ; 1982年：第一个基因工程技术生产的人胰岛素得到批准，投放市场，第一个基因工程疫苗也正式上市； 1986年：第一个单克隆抗体新药——抗T细胞分化抗原OKT3单克隆抗体被批准投放市场，用于治疗肾移植后作为抗排斥反应的药物，有效率达94%。 此后三十几年中，陆续被批准上市的产品已达几十种，正在临床试验的产品达几百种。 ; 2. 与医学的关系 （1）从分子水平上去研究和认识疾病：如遗传性疾病、癌症等 （2）疾病的诊断：如酶联免疫吸附测定、DNA诊断系统、遗传疾病的分子诊断、癌症的分子诊断、生物芯片诊断等 （3）疑难病症的防治手段：生物导弹—单克隆抗体、基因工程疫苗、基因治疗等 （4）制造人的器官 人耳鼠 ; （四）生物技术所包含的内容 按照传统的说法，生物技术包括的内容主要是：基因工程、细胞工程、发酵工程和酶工程这四大工程。 由于生物技术与生命科学的飞速发展和学科之间的相互渗透，生物技术所包含的内容不断扩大，如蛋白质工程、抗体工程、糖链工程、海洋生物技术、生物转化等。;1.基因工程;基因工程;2. 细胞工程;细胞工程的内容;细胞融合技术 ;Date;细胞组织培养技术;3. 发酵工程 ;4. 酶工程;5. 蛋白质工程 ;6. 抗体工程;7. 糖链工程;8. 海洋生物技术;9. 生物转化;二、生物技术药物;1. 按用途分类： （1）治疗药物 （2）预防药物 （3）诊断药物 2. 按作用类型分类： （1）细胞因子类药物 （2）激素类药物 （3）酶类药物 （4）疫苗 （5）单克隆抗体 （6）反义核酸 （7）RNA干扰药物 （8）基因药物;3. 按生化特性分类 （1）多肽类药物 （2）蛋白质类药物 （3）核酸类药物 （4）PEG化多肽或蛋白质药物;（三）生物技术药物的特性; 1. 理化性质特性 （1）相对分子质量大：生物技术药物的分子一般为多肽、蛋白质、核酸或它们的衍生物，相对分子质量（Mr）在几千至几万，甚至几十万。如人胰岛素的Mr为5.734 kD，人促红细胞生成素（EPO）的Mr为34 kD 左右，L-天冬酰胺酶的Mr为135.184 kD。 （2）结构复杂：蛋白质和核酸均为生物大分子，除一级结构外还有二、三、四级结构。另外，具有糖基化修饰的糖蛋白类药物其结构就更为复杂，糖链的多少、长短及连接位置均影响糖蛋白类药物的活性。 （3）稳定性差：多肽、蛋白质类药物稳定性差，极易受温度、pH值、化学试剂、机械应力与超声波、空气氧化、表面吸附、光照等的影响而变性失活。多肽、蛋白质、核酸（特别是RNA）类药物还易受蛋白酶或核酸酶的作用而发生降解。; 2. 药理学作用特性 （1）活性与作用机制明确 （2）作用针对性强 （3）毒性低 （4）体内半衰期短 （5）有种属特异性 （6）可产生免疫原性; 3. 生产制备特性 （1）药物分子在原料中的含量低：生物技术药物一般由发酵工程菌或培养细胞来制备，发酵或培养液中所含欲分离的物质浓度很低，常常浓度低于100mg/L。 （2）原料液中常存在降解目标产物的杂质：生物技术药物一般为多肽或蛋白质类物质，极易受原料液中一些杂质如酶的作用而发生降解。 （3）制备工艺条件温和：欲分离的药物分通常很不稳定，遇热、极端pH、有机溶剂会引起失活或分解，稍不注意就会引起失活和降解。 （4）分离纯化困难：原料液中常存在与目标分子在结构、构成成分等理化性质上及其相似的分子及异构体，形成用常法难以分离的混合物。因此，需要用多种不同原理的层析单元操作才能达到药用纯度。 （5）产品易受有害物质污染：生物技术药物的分子及其所存在的环境物质均为营养物质，极易受到微生物的污染而产生一些有害杂质，如热原。另外，产品中还易残存具有免疫原性的物质。这些有害杂质必须在制备过程中完全去除。; 4. 质量控制特性 由于生物技术药物均为大分子药物，其生产菌种（或细胞）、生产工艺均影响最终产品的质量，产品中相关物质的来源和种类与化学药物和中药不同，因此这类药物的质量标准的制定和质量控制项目也与化学药物和中药不同。 （1）质量标准