病理生理课件细胞信号转导异常与 及疾病.pptVIP

第十章 细胞信号转导异常与疾病;细胞信号转导 (cell signal transduction);第一节 细胞信号转导的概述; （一）细胞信号种类;膜受体 核受体 甲状腺素受体家族、维生素D 和维A酸受体等 ;;G蛋白的介导途径;;2.受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导 ;;;;（一）信号调节 1.配体与信号蛋白结合直接改变信号蛋白活性 2.配体通过激活受体型蛋白激酶控制信号转导;（二）受体调节 1.受体数量的调节 受体上调：受体数量增多 受体下调：受体数量减少 机制：◆ 受体合成速度和/或分解速度变化 ◆ 膜受体介导的内吞与受体的再循环 ◆ 受体的位移或活性部位的暴露 ;2.受体亲和力调节 受体磷酸化与脱磷酸化 增敏---靶细胞对配体刺激的反应性增强或过度 减敏---靶细胞对配体刺激的反应性减弱或消失 ;;第二节 信号转导异常的机制;（二）体外细胞信号异常;TLR (Toll-like Receptor);2.理化损伤性刺激;二、受体异常;家族性高胆固醇血症（FH） LDL受体合成障碍 LDL受体转运障碍 LDL受体与配体结合障碍 LDL受体内吞缺陷 ;;;重症肌无力 Ach受体抗体↑;刺激性TSH受体抗体↑——甲亢（Graves病） 抑制性TSH受体抗体↑——甲减（桥本病）;;三、受体后信号转导成分异常; 霍乱 霍乱是由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病。 霍乱弧菌通过分泌毒性极强的霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程。;霍乱毒素选择性催化Gs亚基的精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧失，不能将结合的GTP水解成GDP，从而使Gs处于不可逆性激活状态，不断刺激AC生成cAMP，胞浆中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上，小肠上皮细胞内Cl-、Na+和水持续转运入肠腔，引起严重的腹泻和脱水。 ;V2R;尿崩症的发生至少可由ADH作用的三个环节异常导致： ADH分泌减少 中枢性尿崩症 ADH-V2受体变异 肾小管上皮细胞水通道蛋白（AQP2）异常;肢端肥大症和巨人症;三 肿瘤;近年来人们认识到绝大多数的癌基因表达产物都是细胞信号转导系统的组成成分，它们可以从多个环节干扰细胞信号转导过程，导致肿瘤细胞增殖与分化异常 。;;(一)、促细胞增殖的信号转导过强;(二)、抑制细胞增殖的信号转导过弱;??四节 细胞信号转导调控与疾病防治的病理生理基础