第02章 节 药物代谢动力学 药理学 第2版 .pptVIP

南汇区周祝公路279号 邮编：201318 No.279 Zhouzhu Highway Nanhui Shanghai 201318 P.R.China 药理教研室 药 理 学Pharmacology 第三节 药物代谢动力学 概 述 药物代谢动力学(药动学) 1.是研究机体对药物处置过程及体内血药浓度随时间变化的规律。 2.也称为药物的体内过程 (吸收--分布--代谢--排泄) 一、 药物的跨膜转运 跨膜转运的定义 药物在体内被吸收、分布、代谢和排泄时需通过各种生物膜的过程。 跨膜转运方式 被动转运 主动转运 （一）被动转运 被动转运 (passive transport)： 多数药物属于被动转运。 被动转运的特点： 1.高浓度---低浓度(又称下山转运) 2.不消耗能量 3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。 （一）药物的吸收 吸收 (absorption)： 是指药物从给药部位进入血液循环的过程。 药物吸收的快慢和多少，影响药物效应产生的快慢和强弱。 影响药物吸收的因素： (一) 给药途径 吸入给药 肌内注射和皮下注射 舌下给药 直肠给药 影响药物吸收的因素： (一) 给药途径 口服给药； 首关消除： 或称 第一关卡效应 (first pass effect) (二) 其他因素 1. 药物的理化性质 2. 药物的剂型 3. 吸收环境 （二）药物的分布 分布 (distribution) 是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。 影响药物在体内分布的因素 1.药物与血浆蛋白的结合 2.药物理化性质和体液pH 3.药物与组织的亲和力 4.组织器官血流量 5.体内屏障. 血脑屏障 (blood-brain barrier); 胎盘屏障 (placental barrier); 血眼屏障 (blood-eye barrier) （三）药物的代谢 药物的代谢 (metabolism)： 又称生物转化 (biotransformation) 是指药物在体內发生的化学结构的变化。 药物在体内生物转化后的结果： 1. 灭活 2. 活化 步骤: 1. 氧化、还原及水解反应; 2. 结合反应。 药物代谢所依赖的催化酶： AChE P-450 专一性酶； 非专一性酶。 肝药酶或药酶 (P-450) ↑诱导 ↓抑制 （四）药物的排泄 排泄 (excretion) 是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。 排泄的途径 肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺 汗腺 途径： 1. 肾排泄； 肾小球滤过 肾小管主动分泌 肾小管被动重吸收 肝肠循环 (hepatoenteral circulation) 乳腺、汗腺、呼吸、唾液等等。 2. 胆道排泄； 3. 其他途径排泄。 四、 常用药动学参数及其意义 一 、时量曲线 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续的动态过程，药动学研究中，用时量关系来表示。 时量关系： 即 血药浓度随时间的变化。 时量曲线 (time-concentration curve) 又称 药时曲线 (图 2-1 非静脉给药的时量曲线)： 潜伏期 持续期 残留期 图 2-1 非静脉给药的时量曲线 （二）药物消除动力学 药物的消除： 即 药物在体内经代谢、排泄和分布等过程，血药浓度逐渐下降。 药物在体内消除动力学的两种方式： 1. 一级动力学消除(恒比消除) 2. 零级动力学消除(恒量消除) （三）血浆半衰期 药物血浆半衰期 (half-life time, t1/2) 即 血浆药物浓度下降一半所需的时间。 药物血浆半衰期的意义： 是决定给药间隔时间的重要参数之一(参考依据)。 （四）稳态血药浓度 稳态血药浓度 (steady state concentration, Css)，又称坪值 (plateau) 即 体内药量逐渐增多，一般经5个半衰期，体内消除的药量和进入体内的药量相等，血药浓度维持在一个相对稳态的水平。 药-时曲线(图 2-2): （五）表观分布容积 表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd): 是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积。 表观分布容积 (Vd)---计算公式: （六）生物利用度 生物利用度 (bioavailability, F) 指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速度。 生物利用度 (F)的表示： 生物利用度反映药物制剂被机体吸收利用的程度，是评价药物吸收率、药物制剂质量的一个重要指标。 绝对生物利用度： 评价同一药物不同途径给药的吸收程度。 相对生物利用度： 反映不同厂家同一种制剂或同一厂家不同批号药品的吸收情况。 * * * *