第03章 节 免疫球蛋白 医学免疫学课件.pptVIP

第四章 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）;免疫球蛋白的发现及定义 第一节 免疫球蛋白的结构 第二节 免疫球蛋白的异质性 第三节 免疫球蛋白的功能 第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能 第五节 穿膜型和分泌型Ig 第六节 人工制备抗体;免疫学是研究宿主免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程及机制的科学。;免疫学经历了四个迅速发展阶段;抗体的发现;免疫球蛋白与抗体;抗体与免疫球蛋白的发现 （1937 Tiselius and Kabat）;免疫球蛋白与抗体;分泌型 (secreted Ig, Sig，血清型抗体) ：存在血液和组织中，具有抗体各种免疫功能，由浆细胞产生。 膜型(membrane Ig, mIg)：B淋巴细胞表面的抗原识别受体，是由成熟B细胞产生的膜表面免疫球蛋白。;第一节 免疫球蛋白的结构 （Ig structure）;;重链与轻链 可变区与恒定区 高可变区（互补决定区）与框架区 免疫球蛋白折叠（功能域） 绞链区; 两条重链和两条轻链 链间二硫键连接，呈“Y”型 上部为N端(氨基端） 下部为C端(羧基端）;轻链（L链） 214aa（25kDa） 有两个由链内二硫键组成的环肽。 分类：kappa(κ)和lambda(λ)2个亚型 正常人?: ?≈2 ：1； 小鼠 ?: ?≈20:1， ?和λ的比例异常可能反映免疫系统的异常。;（一）轻链和重链;（二）可变区和恒定区;多肽链的N端，轻链的1/2与重链的1/4 氨基酸种类、排列顺序差异较大，构成抗体的多样性;高变区(hypervariable region，HVR)或互补决定区(complementarity determining region, CDR)： 氨基酸组成和排列顺序高度可变。VL有3个HVR，VH有3个HVR，分别称为VL和VH的HVR1,2,3(CDR1,2,3)，三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位。; 骨架区(framework region, FR): CDR之外V区的氨基酸组成和排列顺序变化较小。;多肽链的C端，轻链1/2(CL),重链3/4(CH1,CH2,CH3) 同一种属个体，产生针对不同抗原的同一类别Ig，C区氨基酸组成和排列顺序恒定，是制备第二抗体进行标记的基础 重链恒定区氨基酸组成及排列顺序不同，抗体分为5种：;（三）结构域（domain）; V区; 功能区的二级结构是由3-5股反向平行的?折叠股各自形成两个?片层，每个?折叠股由5-10个氨基酸残基组成，二硫键垂直连接两个?片层，形成球形结构，肽链的这种折叠方式称为Ig折叠。;Ig可变区的晶体结构显示，两个β片层形成了可变区的骨架，为可变区提供了结构框架。 高变区在每个β片层的边缘形成了三个环状结构，可变区序列的变化主要集中在这些环状部位。;有着与Ig功能域同源功能域的其他分子, 包括MHCI和II类分子, T细胞受体, CD2, CD3, CD4, CD8, ICAMs, VCAM和某些Fc受体。;铰链区不是一个独立的功能区，位于CH1和CH2之间，包括链间二硫键，富含脯氨酸，具有柔曲性，可以伸展、弯曲和转动，有利于与不同距离的抗原表位结合，有利于暴露抗体分子的补体结合点。;;当Ab与Ag结合时，铰链区发生扭曲，使Ab的2个抗原结合点更好地与2个抗原决定簇互补。;1．木瓜蛋白酶的水解片段 ; ;; Ig的其它成分 ;IgA双体由浆细胞分泌后，与粘膜上皮细胞基底侧表面的pIgR结合。 在酶的作用下，pIgR于跨膜区与胞外区之间断开，形成带有分泌片的SIgA,被细胞吞饮并被转运至粘膜表面或分泌物中。 在穿越粘膜上皮的过程中，IgA也许会与侵入细胞的相应抗原结合，把病原体或其产物从胞内带出到粘膜腔，从而避免对粘膜上皮细胞的伤害。 pIgR与IgA结合，增加了IgA对外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。 如上皮细胞不能合成pIgR ，会导致外分泌液中缺乏SIgA，患者胃肠道感染后长时间腹泻。 ;IgA不能通过胎盘，新生儿血清中无IgA抗体。母乳中的分泌型IgA含量最多，可输送到新生儿的消化管道黏膜中，对新生儿是最为重要的一类抗体。 新生儿出生4～6个月后，血中可出现IgA，以后逐渐升高，到青少年期达到高峰。;第二节 免疫球蛋白的异质性;抗体的异质性;免疫球蛋白既可与相应的抗原发生特异性结合，其本身也是抗原，又可激发机体B细胞分泌抗Ig的抗体，产生特异性免疫应答。结构基础是在免疫球蛋白分子中包含有多种不同的抗原表位，呈现出不同的免疫原性。 据抗体的抗原决定簇存在部位及在异种同体或自体中产生免疫反应的差别，抗体的抗原性分为:;同种型(Isotype): 同一种属所有正常个体共有的Ig的抗原特异性标记，即同种型抗原存在种属差异，