第14章 节 靶向制剂 .pptVIP

第十四章 靶向制剂;　　 　　　　　 掌握靶向制剂的概念、分类和特点 掌握脂质体的概念、组成、结构、特点和制备 熟悉微球、纳米球、乳剂的概念和特点 熟悉主动靶向制剂概念和特点 ;第十四章 靶向制剂;一、靶向制剂的分类与作用特点 ???;?依据靶向传递机理分类，靶向制剂可大体分为被动、主动、物理化学靶向制剂三种。 ??(1) 被动靶向制剂(passive tageting preparation) ???即自然靶向制剂。指依据机体不同生理学特性的器官（组织、细胞）对不同大小的微粒具有不同的阻留性，利用载体将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的可被不同器官（组织、细胞）阻留或摄取的胶体或混悬微粒制剂。;(2) 主动靶向制剂(active targeting preparation) ???主动靶向制剂是用修饰的药物载体作“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效，如连接特定的配体、单克隆抗体或前体药物。 ???如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不被毛细血管(直径4-7μm)截留，通常粒径不应大于 4μm。;(3)物理化学靶向制剂 ???物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。 ???物理化学靶向制剂：磁导向制剂(磁性微球、磁性纳米囊)、热敏感制剂(热敏脂质体、热敏免疫脂质体)、pH敏感制剂(pH敏感脂质体、pH敏感的口服结肠定位给药系统)、栓塞靶向制剂等。;(二)靶向制剂的作用特点 ?靶向制剂应具有以下作用特点：使药物具有药理活性的专一性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。 ?成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释以及无毒可生物降解四个要素。;(三)靶向性评价 ??药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量： ???(1)相对摄取率re re=(AUCi)p/(AUCi)s ???式中，AUCi－由浓度-时间曲线求得的第I个器官或组织的药时曲线下面积；脚注p和s－药物制剂和药物溶液。 ???re1，有靶向性，re值越大靶向效果越好； re≤1，无靶向性。;(2)靶向效率te te=(AUC)靶/(AUC)非靶 ??式中，te－表示药物制剂和药物溶液对靶器官的选择性。 ???te＞1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性，te值越大，选择性越强。 ;(3)峰浓度比Ce Ce=(Cmax )p /(Cmax )s ???式中，Cmax－峰浓度；脚注p和s－药物制剂和药物溶液。 ???Ce愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;第十四章 靶向制剂;（七）脂质体制剂的质量评价 ; 3．渗漏率 脂质体不稳定的主要表现为渗漏。渗漏率表示脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化。 4．药物体内分布 通常可以小鼠为受试对象，将脂质体静注给药，测定不同时间血药浓度，并定时处死剖取脏器组织，捣碎分离取样，以同剂量药物作对照，比较各种组织的滞留量，进行动力学处理，以评价脂质体在动物体内的分布 ;被动靶向—靶向乳剂;被动靶向—靶向乳剂;被动靶向—微乳;被动靶向—微球;被动靶向—纳米粒; 主动靶向制剂 是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。 主动靶向制剂包括： ;修饰的药物载体; 物理化学靶向制剂 采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的制剂。 物理化学靶向制剂包括 ;前体靶向药物;前体药物——抗癌前体药物;前体药物——其他药物;口服结肠靶向药物制剂;结肠定位释药的优点;谢谢！