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绝经妇女服用利维爱骨代谢的变化 中华妇产科杂志 1998年第7期第0卷 论著摘要 作者：汤晓辉　赵丽嫣　姚吉龙　谷玲 单位：116011 大连医科大学一院妇产科(汤晓辉，赵丽嫣，姚吉龙)，放射免疫中心(谷玲) 　　许多研究表明，雌激素不足是绝经后骨质疏松症发病的主要原因，雌激素替代疗法是防治绝经后骨质疏松症的有效方法。本研究通过对部分骨代谢指标的检测，观察人工合成的仿性腺激素利维爱对绝经妇女骨代谢的影响。现报道结果如下。 　　一、资料与方法 　　1.一般资料：本研究选择1995年10月至1996年10月间，在我院门诊有随诊条件的20例绝经妇女(继发性高促性腺激素性早绝经妇女12例和自然绝经妇女8例，绝经组)，年龄24～59岁，平均年龄41±5岁。同时选择12例未绝经妇女(对照组)，年龄22～40岁，平均年龄33±4岁。以上两组均排除了影响骨代谢的各种疾病，且近4个月未使用过任何影响骨代谢的药物如性激素及钙制剂等。 　　2.研究方法：抽取两组研究对象静脉血测定雌二醇(E2)水平。绝经组患者每日口服利维爱2.5mg，连续两个月，分别于用药前后测定空腹尿钙与肌酐比值(Ca/Cr)、尿羟脯氨酸与肌酐比值(OHPr/Cr)、血碱性磷酸酶(AKP)、血骨钙素(BGP)、血降钙素(CT)及血白细胞介素Ⅵ(IL-6)。留标本前日晚餐进素食，晚8时开始禁食，次日晨6时空腹排首次尿，饮水500 ml，8时至10时留取尿液，同时抽取静脉血分离血清，了解服药后的不良反应。血、尿标本置-20℃冰箱中待测。对照组的血、尿标本的收集于月经周期的早期卵泡期进行。血E2测定采用放射免疫方法，尿Ca测定采用偶氮坤Ⅲ法，尿OHPr测定采用氨胺T法，尿Cr测定采用苦味酸法，血AKP测定采用对硝基酚磷酸盐法，血CT、BGP测定采用放射免疫方法，血IL-6测定采用酶联免疫法。 　　统计学方法，采用成组比较的t检验和自身比较的t检验。 　　二、结果 　　绝经组妇女用药前与对照组相比，尿Ca/Cr及OHPr/Cr水平明显增高，血AKP、BGP、IL-6水平也升高，血CT水平降低，血E2含量平均为22.4±7 ng/L，明显低于对照组的74±15 ng/L。绝经组妇女用药后尿Ca/Cr、OHPr/Cr水平明显下降，达对照组水平；血AKP、BGP水平有所下降，但仍高于对照组；血IL-6水平明显下降，降至对照组水平；血CT明显升高，略高于对照组(附表)。绝经组妇女服药后无明显恶心、呕吐、食欲改变等反应，无阴道出血等副作用。 附表　两组妇女各项骨代谢指标比较 组别例数尿血Ca/CrOHPr/CrAKPBGPCTIL-6对照组120.28±0.080.016±0.00365±122.4±1.051.0±19.040±16绝经组20　用药前　0.45±0.120.022±0.00782±153.8±1.230.8±15.667±24　用药后　0.28±0.08△0.016±0.003△△78±14△△△3.3±1.2△△△55.6±23.6△△△40±20△△　　注：与对照组比较， *P＜0.01,　** P＜0.05; 与用药前比较，△ P＜0.01,　△△ P＜0.05,　△△△ P＞0.05　　三、讨论 　　利维爱是荷兰生产的一种人工合成的仿性腺激素。动物实验表明，它在体内代谢后可具有弱雌激素、弱孕激素及弱雄激素的活性［1］。国外应用利维爱防治更年期综合征及绝经后骨质疏松症多年，取得了很好的临床效果。本研究通过对绝经组妇女血E2水平的检测发现，其血E2水平均明显低于对照组妇女；反映骨吸收的指标尿Ca/Cr、尿OHPr/Cr及反映骨形成的指标血AKP、BGP， 　　绝经组明显高于对照组；骨代谢调节激素CT水平，绝经组明显低于对照组；骨吸收因子IL-6水平，绝经组明显高于对照组。 　　绝经组妇女服用利维爱后，尿Ca/Cr、尿OHPr/Cr值较服药前均明显下降，达对照组水平；血AKP、血BGP无显著变化，仍高于对照组；血CT明显增高，且略高于对照组；血IL-6明显降低，达对照组水平。 　　本研究结果表明，利维爱可降低绝经妇女的骨吸收，而不影响骨形成。利维爱改善绝经妇女的骨代谢状况，可能与刺激CT分泌，抑制IL-6的产生有关。 参考文献 　　1　de Visser JB, Coert A, Feenstra H, et al. Endocrinological studies with (7a, 17a)-17-Hydroxy-7-methyl-19-norpregn-5(10)-en-20-yn3-one(Org OD14). Arzneim Forsch, 1984,34:1010-1017． (收稿：1997-07-26　　修回：1998-03-10)