急性出血坏死性胰腺炎大鼠肺组织claudin-4的表达变化及意义-expression and significance of claud in - 4 in lung tissue of rats with acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis.docx

hemorrhagic necrotizing pancreatitis decrease significantly. And this may play an important role in acute lung injury.Key wordsclaudin-4；pancreatitis；lung injury；models.英文缩略词表英文简称英文全称中文全称AHNPAUTEHEMORRHAGICNECROTIZING PANCREATITIS急性出血坏死性胰 腺炎ALIACUTE LUNG INJURY急性肺损伤ARDSACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME急性呼吸窘迫综合 征PVDFPOLYVINYLIDENE DIFLUORIDE聚偏氟乙烯JAMSJUNCTION-ASSOCIATEDADHESION MOLECULES连接相关粘附分子TJTIGHT JUNCTION紧密连接PAGEPOLY ACRYLAMIDE GEL ELECTROPHORESIS聚丙烯酰胺凝胶HRPHORSERADISH PEROXIDASE辣根过氧化物酶KDAKILO-DALTONS千道尔顿BSABOVINE SERUM ALBUMIN牛血清白蛋白独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名： 日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□ ，在年解密后适用本授权书。不保密□。（请在以上方框内打“√” ）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日急性出血坏死性胰腺炎大鼠肺组织Claudin-4 的表达变化及意义华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科 研究生： 孟庆彬导师： 易继林 教授前言急性出血坏性胰腺炎(AHNP)引发的全身性炎症反应综合征，进而导致远隔器官损 害及多器官的功能障碍是其早期死亡的主要原因[1, 2]。重症急性胰腺炎多器官功能障 碍最容易累及的器官是肺脏[3], 有文献报道继发性的急性肺损伤(acute lung injury, ALI) 占急性出血坏死性胰腺炎死亡原因的15%[4]。肺损伤一旦发展到急性的呼吸窘迫综合 征（acute respiratory distress syndrome，ARDS），预后特别差，因此早期阶段对ALI和/或ARDS予以预防和治疗是降低AHNP患者死亡率及改善其预后的重要措施。 目前，对于AHNP及其相关的肺脏损伤在动物实验方面进行了很多研究。采用5%的牛黄胆酸钠诱导大鼠AHNP模型已被广泛应用，具有比较好的可重复性。在大鼠 AHNP模型中，在造模后6小时左右，开始出现明显的胰腺腺泡细胞的坏死、出血以及 炎症渗出等改变，一般在造模术后十二小时病理改变达到高峰阶段，很少出现大鼠致 死性损伤[5，6]。文献报道以1.0-1.5ml/kg的剂量胰胆管内逆行注射5%的牛磺酸胆酸钠诱 导的AHNP大鼠模型伴有明显的肺脏病理性损伤、肝损伤等多器官损伤表现[6]。但是，关于AHNP相关的肺脏损伤发病机制并未完全清楚，目前的实验研究和临 床观察分析表明多种因素参与其发展过程。肺泡的上皮细胞与肺微血管的内皮细胞屏 障（即肺泡-毛细血管屏障，alveolo-capillary barrier）受损所致高通透性的肺脏水肿(肺泡 性和间质性的肺水肿)是AHNP相关的肺损伤典型的病理生理改变[7-8]。肺泡毛细血管 屏障主要是由肺泡表面的活性物质层、肺泡的上皮细胞层、上皮基底膜层、内皮下的 基质层、毛细血管基膜层及内皮细胞层组成。其中内皮间的紧密连接和上皮细胞间的紧密连接是肺泡毛细血管屏障的重要组成结构。紧密连接蛋白主要是由claudins蛋白、连接粘附分子 (junctional adhesion molecules, JAMs)、occludin 蛋白等组成的一种特殊的结构, 是脊椎动物的上皮细胞间、内皮细 胞间的一种多功能复合体[9,10]。紧密连接(tight junction)蛋白在内皮细胞屏障和上皮细 胞屏障中发挥重要作用，参与维持上皮或内皮细胞的完整性及屏障功能、维持细胞旁 途径小分子物质和离子的