急性髓系白血病中flt3-tkd基因突变与预后的meta分析-meta - analysis of flt 3 - tkd gene mutation and prognosis in acute myeloid leukemia.docx

单词缩略表AMLCROSDFSAPLacutemyeloidleukemiacompleteremissionoverallsurvivaldisease-freesurvivalAcutepromyelocyticleukemia急性髓系白血病完全缓解总生存时间无病生存时间急性早幼粒细胞白血病WBCFLT3FLITDTKDwhitebloodcellliketyrosinekinase-3FLT3ligandinternaltandemduplicationstyrosinekinasedomain白细胞fms样酪氨酸激酶3FLT3配体内部串联重复激酶结构域WTROSHRwilttypeReactiveOxygenSpeciesHazardratio野生型活性氧风险比CIConfidenceinterval可信区间SEstandarderror标准误STAT5singaltransducersand信号转导和转录激活因子5activatoroftranscription5华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科硕士研究生：刘丹导师：郭涛教授中文摘要目的：评价在急性髓系白血病中，FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）和第二酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）点突变的发生情况及与预后的关系。以指导临床选择治疗方案及判断预后。研究设计：Meta分析文献来源：截止到2011年12月1日间在PubMed、EMBase、Cochrane图书馆及中国生物医学数据库中公开发表的关于FLT3基因突变的发生与临床结果的文献。评价指标：完全缓解率（CR）、总体生存时间（OS）、无病生存时间（DFS）。数据提取及统计分析：数据提取及文献偏倚风险评估是有两位研究者独立完成。数据分析采用Stata11.0进行统计分析。方法：检索PubMed、EMBase、Cochrane图书馆及中国生物医学数据库中关于FLT3基因突变的发生与临床结果的文献。检索截止时间为2011年12月1日。采用Stata11.0进行Meta分析。若某些文献所给出的数据形式不适合纳入Meta定性分析，则采用描述性分析评价这些数据。为保证统计合并结果的可信性和一致性，所筛选出的文献均要进行异质性检验，在进行异质性检验过程中，若有异质系数I2＞50%，研究者对文献材料的汇总需慎重并进行回归分析以检测异质性的可能来源。若回归分析和敏感性分析检测出异质性的可能来源，则应以此因素为依据进行亚组分析。结果：经电子图书馆及手工检索最终纳入11篇文献。对该11篇文献进行的Meta分析结果显示FLT3-tkd组、FLT3-itd组与FLT3-wt组在完全缓解率上差异无统计学意义。FLT3-tkd组、FLT3-itd组总体生存时间显著短于FLT3-wt组；FLT3-tkd组总生存时间略长于FLT3-itd组。FLT3-tkd组、FLT3-itd组无病生存时间显著短于FLT3-wt组，FLT3-tkd组与FLT3-itd组无疾病生存时间差异无统计学意义。结论：FLT3是急性髓系白血病重要的分子生物学标志，检测FLT3-TKD基因的突变情况可判断预后，对治疗方案的选择具有重要参考价值。关键词：急性髓系白血病；FLT3;ITD/TKD突变；预后；Meta分析；MetaanalysisofprognosticsignificanceofFLT3-TKDgenemutationsinacutemyeloidleukemiaDepartmentofHematology,UnionHospitalofTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnologyPostgraduate:LiudanTutor:Prof.Guotao英文摘要Objective:Themeta-analysiswasperformedtoinvestigatetheclinicalsignificanceofFLT3-ITD/TKDmutationsinacutemyeloidleukemiaandtoguidetreatment.StudyDesign:Meta-analysisDatasources：PubMed、EMBase、CochranelibraryandChinaBiologicalMedicineDatabase,publisheduptoDecember1,2011.Outcomemeasures:Completeremission(CR),overallsurvival(OS),disease-freesurvival(DFS).Dataextractionandsynthesis:Theproceduresfordataextractionandas