急进高原后药物药代动力学参数变化影响因素分析-analysis of influencing factors of pharmacokinetic parameters change after rapid entry into plateau.docx

缩略语表缩略词英文全称中文全称AGaniongap阴离子间隙ALPalkalinephosphotase碱性磷酸酶ALTalanineaminotransferase丙氨酸氨基转移酶ASTaspartateaminotransferase门冬氨酸氨基转移酶AUCareaunderconcentration-timecurve血药浓度-时间曲线下面积BBbufferbase缓冲碱BEbaseexcess碱剩余CKcreatinekinase肌酸激酶CK-MBCKisoenzymes-MB肌酸激酶同工酶CLclearance清除率Cmaxpeakplasmaconcentration最大血药浓度ctCO2totalcarbondioxidelevels总二氧化碳含量ctO2（a）oxygencontentofarterialblood动脉血氧含量GLUglucose葡萄糖Hcthematocrit红细胞压积HEhematoxylinandeosin苏木素-伊红HPLChigh-performanceliquidchromatography高效液相色谱LHDlactatedehydrogenase乳酸脱氢酶MRTpCO2（a）pHmenaretentiontimecarbondioxidetensionofarterialbloodhydrogenionconcentration平均驻留时间动脉血二氧化碳分压酸碱度pO2（a）sO2（a）t1/2oxygentensionofarterialbloodoxgyensaturationofarterialbloodhalf-life动脉血氧分压动脉血氧饱和度半衰期TBILtotalbilirubin总胆红素TmaxtimetoCmax达峰时间TPtotalprotein总蛋白UAuricacid尿酸UREAureum尿素Vapparentvolumeofdistribution表观分布容积急进高原后药物药代动力学参数变化影响因素研究硕士研究生：李文斌导师：贾正平教授辅导教师：王荣教授兰州军区兰州总医院药剂科，兰州730050资助基金项目：国家科技部重大资助项目（2008ZXJ09014-010）中文摘要关键词：急进高原；药物动力学；血气；生化指标；HE染色；CYP1A2；CYP3A4；普萘洛尔；呋塞米目的：1、研究大鼠从平原（上海，55m）急进高原（玛曲，4010m）后血气指标、生化指标、机体主要器官的病理改变、肝微粒P450酶活性的变化，探讨其对药代动力学参数的影响。2、研究急进高原后普萘洛尔、呋塞米在大鼠体内的药代动力学参数的变化，探讨其变化的原因及其在高原合理用药中的意义。方法：1、将24只健康雄性Wistar大鼠随机均分为A、B、C、D四组，A组为平原对照组，B组为急进高原组，用于大鼠血气、生化指标、病理改变、肝微粒体酶活性的比较。C组用于普萘洛尔的药代动力学研究，D组用于呋塞米的药代动力学研究。2、急进高原方式为：上海航空托运急进到达至甘肃兰州中川机场后立即由空调箱式货车转运大鼠到达高原，急进过程在12小时内完成；航空运输过程中标准饲料喂养，果冻补水，货车急进过程中标准饲料和自来水正常喂养。3、大鼠腹主动脉采血后，丹麦雷度血气分析仪检测大鼠即时血气指标，并进行急进高原后与平原大鼠的血气比较。4、大鼠眼眶后静脉丛采血后，离心取上清液进行肝肾功等生化指标的检测，并进行急进高原后与平原大鼠的生化指标比较。5、大鼠处死后完整摘取心、脑、肺、肝、肾组织，HE染色观察病理学改变。6、采用差速离心法提取大鼠肝微粒体，采用P450-GloTM试剂盒，运用发光检测法，用AGloMax?20/20Luminometer发光检测仪检测发光，比较急进高原后与平原大鼠肝脏CYP1A2、3A4的活性。7、大鼠平原给药并采血进行药代动力学研究，经过7天的清洗期后急进高原再次给药采血进行药代动力学研究。LC-MS/MS法快速测定大鼠体内普萘洛尔与呋塞米的含量，采用DAS(DrugandStatistics)2.0软件计算相关药代动力学参数，比较二药在急进高原后与平原大鼠体内的药代动力学差异。8、大鼠到达高原后，口服灌胃给药普萘洛尔3天后，测定血气指标，观察普萘洛尔对急进高原大鼠血气指标的影响。结果：1、急进高原组与平原组比较，BB、BE、pCO2、sO2、pO2、分别降低了20倍、13.5倍、32.03%、8.25%、44.28%；Hct，Hb，cNa+，cCl-分别升高23.01%、23.37%，3.41%，13.55%，差异具有统计学意义（P0.05）。2、急进高原组与平原组相互比较AST、ALT、TBIL、ALP、CK、LHD、UA、GLU分别升高了48.50%、47.90%、19.35倍、103.0