药物效应动力学 兽医药理学教材.pptVIP

子学习情境2 药物效应动力学; 药物效应动力学(Phamacodynamics，PD)简称药效动力学，或药效学，是研究药物对机体的作用所引起的生物效应及其作用原理的科学。;第一节 药物的作用; 1.药物作用:药物对机体细胞的初始作用。 特异性 (Specificity) : 构型、电荷、分子大小 2.药理效应：药物作用的结果 。 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低 ;一.药物的基本作用;副作用 毒性反应 过敏反应 继发反应 后遗效应 “三致”作用; 1、副作用 (Side reaction) ; 用量过大或用药时间过长对机体功能性、形态性产生了损害。 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 药理作用延伸 ;3.过敏反应又称变态反应（Allergy） 仅见于少数特异质病畜， 很小量即可引起，但不像人类那样普遍。 4. 继发反应（secondary reaction）是指在应用药物治疗之后所引起的一种不良后果，亦称治疗矛盾。广谱抗生素继发性引起的二重感染。 ;5.后遗效应（After effect）：停药后残留药物引起的生物效应。 如长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，在停药后的很长一段时间内对皮质激素的反应不能恢复。 抗生素后效应（PAE），抗生素后白细胞促进效应（PALE），可提高吞噬细胞的吞噬能力，对于临床治疗具有意义。 6 .“三致作用”即致畸胎 (Teratogenesis)致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis) ;第二节 药物的构效关系和量效关系;药物的构效关系：药物作用的特异性取决于药物特异化学结构. 药物结构:基本骨架、活性基团、侧链长短及立体构型等 （AD/NA/异丙AD, -OH位置不同,作用不同） ; （一）剂量的概念 指药物的用量，是决定药物效应的关键因素。 1.量效关系(dose-effect relationship) 2.最小有效量(阈剂量,minimum effective dose ) 3.极量（maximum dose) 4.常用量 5.最小中毒量（minimum toxic dose) 6.致死量(lethal dose ); 7.效价强度(potency） 8.最大效能(maximum efficacy,Emax） 9.安全范围（Safety range) 10.治疗指数(therapeutic index, TI） 11.可靠安全系数(CSF）;药物剂量与药物作用强度的关系示意图 ;（二）量效曲线;1.量反应;量反应型量--效曲线;2.质反应;质反应???量--效曲线; 半数致死量(LD50):引起半数动物死亡的剂量。 半数有效量(ED50):引起半数动物阳性反应的剂量。 后者表示药物的疗效水平，前者表示药物毒力的大小。LD50数值愈大，说明毒力较小，反之毒力较大。;（三）药物的效价与效能;举例：利尿药的效能与强度;（四）治疗指数与安全范围; 治疗指数;第三节 药物作用的机理;一、药物作用的受体机理;内源性配体;(二)受体的类型; ①离子通道型受体;7个; 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶 配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上 皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子;配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 酪氨酸残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应; ④细胞内受体 ; (三)受体的功能 ; ①脱敏(desensitization):受体向下调节 如长期用激动药后反应性下降。 特异性脱敏：仅对某类激动药脱敏 机制: 受体磷酸化；受体内移 非特异性脱敏 机制:受体有共同反馈调节机制 ②增敏(hypersensitization）受体向上调节 如长期用拮抗药后反应性增强。 ;二、药物作用的非受体机理