药物相互作用与 及配伍禁忌 临床药理学课件.pptVIP

药物相互作用及配伍禁忌 yangbin, 2016.05.03 临床药理学 药物相互作用（drug interactions） 广义： 是指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。 1 药物相互作用的定义 第一节 概述 狭义： 两种或两种以上的药物在体内共存时产生的不良影响，包括药效降低和毒性增加。 药物、食物、饮料、烟酒、试剂。 一般发生在体内;少数在体外发生（药剂学） 。 可能有益；可能有害。 2. 药物相互作用的结果 药效增强或减弱 毒副作用增加或减轻 药物理化性质变化 出现始料不及的不良反应 理想：疗效提高，同时毒性减轻 避免：毒性加大，而疗效降低 体外相互作用 体内相互作用 3. 药物相互作用的研究对象 (一) 药物代谢动力学的相互作用 吸收 代谢 分布 排泄 1 药物吸收的相互影响 胃肠道pH值的影响 螯合作用 离子交换树脂的影响 吸附作用 药物间的化学反应 胃肠运动的影响 改变肠粘膜转运功能 食物对药物吸收和影响 1、影响药物吸收的相互作用 药物从用药部位进入血液循环的过程 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，既取决于药物的理化特点，又取决于机体的生理和生化因素 老年人胃酸缺乏 (1)改变胃肠道pH 抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮康唑、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收 应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收 (1)改变胃肠道pH 药物在胃肠道的吸收以简单扩散为主,解离度小，脂溶性大的药物易经消化道吸收。 酸性药物在酸性环境，碱性药物在碱性环境中解离部分少、脂溶性高，较易通过膜被吸收。反之,则不易吸收。 吸收 Intestines Stomach 弱酸性药物 pH 弱碱性药物 HO NH2 乙酰水杨酸、香豆素、巴比妥、黄酮 咖啡因、麻黄碱、大环内酯、氨茶碱 抑制胃酸胃液分泌：抗胆碱药、H2受体阻滞剂 pH 抗酸药：碳酸氢钠、碳酸镁、三氧化二铝 抗酸药与阿司匹林(巴比妥类)同服,对后者的吸收有何影响? 服用酮康唑后,如服用抗酸药，抗胆碱药，H2受体阻断药，质子泵抑制药等药,应间隔2h,为什么? 问题 酮康唑： 在酸性溶液中才能溶解吸收 西米替丁影响酮康唑----生物利用度下降65% 四环素： 胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好 (2)改变胃排空或肠蠕动速度 药代动力学 吗丁啉加速胃排空，使某些药物的吸收减少 抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠药 可减慢胃排空，延迟药物的吸收 17 （2） 胃排空或肠蠕动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。 例：抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。 当肠蠕动增强时 药物很快到小肠 起效快 药物在小肠内停留时间短 吸收不完全 血浓 当肠蠕动减慢时 药物到达小肠时间长 起效慢 药物在小肠内停留时间长 吸收完全 血浓增加 灭吐灵 普鲁本辛 (溴丙胺太林） (2)改变胃排空或肠蠕动速度 影响胃肠蠕动和排空的药物 延缓 阿托品及其它抗胆碱药(普鲁本辛) 三环类抗抑郁药 吩噻嗪类抗精神病药 抗组胺药(H1拮抗剂) 促进 胃动力药：胃复安 (甲氧氯普胺)、多潘立酮吗丁林 泻药：大黄、番泻叶 胃肠道内 , 金属离子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al３+,） 可与药物形成不被吸收的络合物 。 ——四环素类，氟喹酮类 钙盐：与四环素类形成难吸收的络合物 硫糖铝：减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收 氢氧化镁，三硅酸镁——地高辛 阴离子交换树脂 考来烯胺——阿司匹林，保泰松，洋地黄毒苷，地高辛，华法林，甲状腺素 (3)药物互相结合后妨碍吸收 药代动力学 离子的作用： 含多价阳离子药物 氟喹诺酮类 1 含Ca2+、Mg2+、Al3+ 抗酸药物 四环素类 2 Fe2+制剂 3 补钙制品 4 Bi3+ 形成络合物或鳌合物 临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用时，服药时间应间隔３小时 (4)吸附作用 吸附：药用炭、活性炭 白陶土 蒙脱石散 (5)肠道菌群改变 药代动力学 肠道内菌群可分解代谢某些药物 广谱抗生素抑制菌群数量后， 增加地高辛的吸收 增加口服抗凝药的作用 减少维生素K合成 减少口