第7章糖代谢3.pptVIP

* * 有氧氧化各个限速酶的活性都受细胞内ATP/ADP(AMP)比例的影响，因而得以协调。 总起来说ATP浓度降低，ADP、AMP浓度升高，磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶、丙酮酸脱氢酶系、柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶均被激活，ATP降低ADP升高，可加速糖酵解中底物磷酸化反应，而且是氧化磷酸化加强最主要的信号。 反之，当细胞内ATP含量丰富时，上述酶的活性均降低，糖的有氧氧化减弱。 对大多数组织，尤其是骨骼肌而言，调节其流量的目的的适应其能量的需求。 * 三羧酸循环的中间产物包括草酰乙酸在内起着催化剂的作用，本身并无量的变化。不可能通过三羧酸循环从乙酰辅酶A合成草酰乙酸或三羧酸循环的其他中间产物，同样，这些中间产物也不可能直接在三羧酸中被氧化成二氧化碳及水。举例：说明草酰乙酸是如何彻底氧化分解的？ 但实际上循环中的某些成分经常由于参与体内各种相应的合成途径而被除去（如琥珀酰CoA可参与血红素的合成），所以必须不断通过各种途径加以补充，这种作用称为添补作用。Asp-草酰乙酸，Ala-丙酮酸-草酰乙酸，Glu-α-酮戊二酸等。通过添补反应不仅可使循环中的某些代谢物不断得到补充和更新，从而保证三羧酸循环的正常运转；而且也可与多种物质代谢过程彼此联系起来。 * 第一个反应是三羧酸循环中的草酰乙酸的主要来源，而丙酮酸则是糖分解代谢时的中间产物。该反应在于维持草酸乙酸具有充分的浓度用于与乙酰CoA的缩合反应。如果乙酰CoA过盛则它可作为丙酮酸羧化酶的变构激活剂，加速草酰乙酸的生成，保证充分的草酰乙的供应。 第二个反应与脂肪酸合成时乙酰CoA穿梭的柠檬酸-丙酮酸循环有相似的过程。催化丙酮酸与苹果酸互换的苹果酸酶分别在线粒体和胞浆中存在？还是先在胞浆中生成苹果酸后经过穿梭再脱氢？ * 丙酮酸通过丙酮酸羧化酶催化的羧化反应生成草酰乙酸。这是个重要的反应，原因有二： （1）三羧酸循环的某些中间代谢物可以合成特殊化合物（如琥珀酰C CoA是合成卟啉的原料）而被清除，如果四碳的草酰乙酸能从丙酮酸得到补充，那么所有的中间代谢物都得到补足。这种补充程序有时称为“回补”。 （2）糖异生时，丙酮酸在生成葡萄糖的途中不能直接转变为磷酸烯醇式丙酮酸，能量学不利于这一反应。该途径只能时：丙酮酸---草酰乙酸-----磷酸烯醇式丙酮酸。 * 第一阶段中的氢是在胞浆中生成的，故通过不同的穿梭途径生成的ATP数是不同的。 糖有氧氧化产生的ATP数约是糖酵解的18-19倍，故对维持正常生命活动具有极其重要的意义。 * 法国科学家Pasteur发现酵母菌在无氧时进行生醇发酵。将其转移至有氧环境生醇发酵即被抑制。同样动物组织在有氧条件下，糖酵解作用也减弱，有氧氧化增强。 实验现象： 糖酵解与有氧氧化除产物不同外，通过糖酵解途径消耗的葡萄糖量约为有氧时的7倍。 * G6PD对NADP有高度的亲和力，其对NADP的亲和力是对NAD亲和力的1000倍。 * * 异构酶催化5-磷酸核酮糖与5-磷酸核糖的互换与前面学习的6-磷酸葡萄糖与6-磷酸果糖、3-磷酸甘油醛与磷酸二羟丙酮的互换相似。 * Glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency cause a drug-induced hemolytic amemia。 蚕豆病属于X链锁显性遗传，G6PD基因定位于X928，至少由13个外显子和12个内含子组成，编码531个氨基酸。男性患者呈显著性酶缺乏，女性杂合子表现度差异大，酶活性可接近正常，也可呈显著缺乏。 * * 主要存在于肝、肾中，其活性中心含有巯基。 * 果糖二磷酸酶在Mg2+\Mn2+存在下水解1,6-二磷酸果糖。在哺乳动物肝、肾中此酶活性较强，而肌肉中活性极低。 * 在丙酮酸羧化支路中，二氧化碳只起个催化作用。这种先羧化后脱羧的过程在生物体内可推动合成代谢。其他还有乙酰CoA合成脂酸的过程亦是如此。 * 类似草酰乙酸这样的物质很多，如NADH、乙酰CoA等，它们将通过其他物质的帮助才能在线粒体与胞浆间相互转换，后面将会学到。 另外像这样某个途径一部分在胞浆进行，一部分在线粒体中进行的还原尿素生成的鸟氨酸循环。 * 总论： (1)糖异生途径基本上是糖酵解的逆过程，因此要进行糖异生就必须抑制糖酵解途径，反之亦然。 (2)对糖酵解途径限速酶的变构抑制剂就是糖异生的变构激活剂，反之亦然。 * * 乙酰CoA是调节糖异生的另外一个重要变构剂，一方面乙酰CoA增多可抑制丙酮酸脱氢酶系，使糖酵解作用减慢，另一方面乙酰CoA