第67章胆碱受体激动药.pptVIP

* * 安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 第31页/共46页 * * 加兰他敏(galanthamine) [特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状,也用于非去极化肌松药中毒的解救 第32页/共46页 * * 地美溴铵(demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。 慢性单纯性青光眼，由于巩膜静脉窦发生硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。 第33页/共46页 * * 他克林(tacrine) [特点] 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时 间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。 第34页/共46页 * * 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，如出现黄疸时，应立即停药。 第35页/共46页 * * 难逆性抗药AChE——有机磷酸酯类 [中毒机制] 能与 AChE牢固结合，形成难水解的磷酰化 AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体 内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不 及时抢救， AChE在几分钟或几小时内就“老 化”， AChE复活药也不能恢复“老化”酶活 性。 第36页/共46页 * * [中毒表现] M样症状 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、出汗，口吐白沫、大汗 呼吸系统：支气管平滑肌收缩，呼吸困难 胃肠道：胃肠平滑肌兴奋，恶心、呕吐、腹痛、腹 泻 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩，小便失禁 心血管系统：心率减慢和血压下降 第37页/共46页 * * N样症状 胃肠道、腺体、眼：与M样作用一致 骨骼肌：眼睑、颜面、舌肌等开始颤动，发 展到全身,最终导致呼吸肌麻痹而死亡 中枢症状 兴奋、不安、谵语、全身肌肉抽搐，逐渐发 展中枢抑制症状，昏迷、呼吸中枢麻痹而呼 吸停止死亡 第38页/共46页 * * 慢性中毒 腹胀、恶心、多汗、小肌肉颤动、瞳孔缩小 如一次性较大剂量吸入农药，会引起急性毒 性发作。 第39页/共46页 * * [中毒的防治] 清除毒物 皮肤吸收：温水和肥皂清洗皮肤 口服：2%碳酸氢钠溶液或1%盐水洗胃 硫酸镁导泻 敌百虫口服中毒时不能用碱性溶液洗胃，在 之中可转化为毒性更强的敌敌畏 第40页/共46页 * * 解毒药物 阿托品：能迅速对抗M样作用，应尽早、足量、反 复给药，直到M胆碱受体兴奋症状消失并出现阿托 品轻度中毒症状 可缓解胃肠道平滑肌和呼吸道的兴奋症状，和对抗 中枢神经系统中毒症状，但对骨骼肌震颤、呼吸肌 麻痹症状无效，无复活胆碱酯酶作用，效果不巩 固。必须和胆碱酯酶复活药合用。 第41页/共46页 * * AChE复活药：能使被有机磷酸酯类农药抑制 的AChE恢复活性，对骨骼肌作用最明显，但 不能直接对抗体内蓄积的乙酰胆碱的作用， 必须与阿托品合用。 第42页/共46页 * * 胆碱酯酶复活药 [定义] 一类能使被有机磷酸酯类抑制的 恢复活性的 药物，代表药物有碘解磷定 氯解磷定 双复磷 第43页/共46页 * * 碘解磷定 [作用机理] 1.碘解磷定进入人体后，与AChE 生成磷酸 化AChE和解磷定的复合物，后者进一步裂解 成为磷酰化解磷定，同时 AChE游离出来， 恢复其水解ACh的活性。 2.碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类 直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由 尿中排出，主治游离毒物继续抑制AChE活性。 第44页/共46页 * * [疗效评价] 对不同有机磷酸酯类中毒疗效不同，对敌百虫中毒疗效较差，对乐果无效，对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒效果好 能迅速控制肌肉震颤作用明显，但不能直接对抗M样作用，应与阿托品合用 第45页/共46页 * * 氯解磷定 [特点] 水溶性好，化学性质稳定 副作用较点解磷定小，不良反应少 使用方便，临床常用 第46页/共46页 * * 一、M 胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 【来源】 1.内源性：Ach