β-内酰胺类抗生素1 教学文稿.pptVIP

* β-内酰胺类抗生素 一、 ?-内酰胺类抗生素的共性 二、细菌的耐药性 三、青霉素类抗生素 四、头孢菌素类抗生素 五、非典型?-内酰胺类抗生素 内酰胺药物共性 化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素 为繁殖期杀菌剂； 对G+菌的作用强； 对人体毒性小 耐药性 生成β-内酰胺酶 与药物结合 使药物对PBPs的亲和力降低 药物不能在作用部位达到有效浓度 孔道蛋白数量和质量的改变 主动外排系统加强 青霉素类 【体内过程】 不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。 [抗菌谱] 为快速杀菌药。 ① G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。 ② G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。 【药理作用】 ③ G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。 ④ 其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。 青霉素G作用特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌无效； 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。 [临床应用] 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。 1. 链球菌感染 溶血性链球菌引起咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎。 2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎 大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。 3. 螺旋体引起的感染 钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。 4. G+杆菌引起的感染 破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。 5. 肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等 1. 过敏反应（变态反应 ）（最为常见） ①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等 ②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。 【不良反应】 致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。 其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。 ①详细询问过敏史： ②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。 ③严格掌握适应症，避免滥用和局部用药 ④避免饥饿时给药，注射后观察30分钟 防治措施： ⑤青霉素现配现用 ⑥做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。 吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。 2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。由于大量病原体被杀死所致。 3. 局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。 4．水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。 第二节┃半合成青霉素 青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。 青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。 2. 耐酸耐酶青霉素 1. 耐酸 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类） 对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。 耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。 耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。 3. 广谱青霉素 对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。 氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。 阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。 4. 抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。 特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强 5. 主要用于G-菌的青霉素类 美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。 第三节