进展期胃癌的相关治疗现状.ppt

* 进展期胃癌的治疗现状 据最新资料显示：胃癌死亡仍占我国主要恶性肿瘤死亡的首位 。 进展期胃癌的治疗现状 胃癌的防治现状仍是一高三低： 发病率高，早诊率低，手术切除率低，五年生存率低。 进展期胃癌的治疗现状 许多胃癌患者将要接受化疗 ： 初诊即失去手术机会（或因为其他原因不能耐受手术）； 术后复发而不能再次手术； 进展期患者的新辅助化疗和术后的辅助化疗。 进展期胃癌的治疗现状 影像学检查的发展使胃癌术前TNM分期趋于精确； 胃镜检查早已普及至县、乡一级医院。 但早期胃癌检出率低，仅占所有胃癌的4%左右； 所有胃癌患者确诊后能行根治性手术者＜70％； 并未从根本上改变胃癌总体治疗情况。 早期胃癌的治疗 年龄偏小（小于40岁）； 病理分级较差（如黏液细胞癌）； 多中心起源； 粘膜下的病变且脉管内有癌栓； 切缘癌基因检测阳性（分子定界）。 进展期胃癌的治疗现状 进展期胃癌必须行综合治疗，而化疗占有重要的地位。就目前来看，内科化疗的水平的提高是影响胃癌总体预后的关键因素。近十年来，由于新药的不断出现以及化疗理念的更新，使得晚期胃癌的疗效逐步提高。 进展期胃癌的治疗现状 单药有效率在20%以上的有： 5—FU 23%，MMC 30%； EPI 21%，VP-16 20%； CPT-11 33%； Paclitaxel 23%，Docetaxel 20%； S-1 54%？ 进展期胃癌的治疗现状 两药联合有效率为30%左右，而三药联合的有效率不断提高，从40%以上提高到50%甚至60%以上。 除了归功于新药的出现以外，化疗理念的更新（如生化调节剂的使用、氟尿嘧啶持续输注、时辰化疗）也是功不可没的。 生化调节剂 5-FU FdUMP TS LV dTMP dUMP FdUMP TS 生理状况 LV FdUMP：脱氧氟脲苷，TS ：胸苷酸合成酶、 dUMP脱氧脲苷酸dTMP脱氧胸苷酸， 20% 40% 生化调节剂 顺铂在很小的剂量下，它抑制了细胞膜对蛋氨酸的通透性，使得细胞内合成蛋氨酸增加，进而活化了二氢叶酸转化为四氢叶酸的过程，使细胞内四氢叶酸增加，这与LV的作用机理是一样的。顺铂在大肠癌中由于容易产生耐药而不主张使用，但有人将小剂量顺铂作为生化调节剂在大肠癌中使用也是可以理解的。 给药途径的改变 细胞动力学和药物动力学的研究使得人们对5—FU的作用机理有了更深刻的了解。由于5—FU的半衰期只有十多分钟，如果用推注或滴注的方法进行治疗，它对处于S期的细胞的作用很短，抗肿瘤的效果就较差。故有人认为5—FU推注或较快速度滴注的方法对RNA和蛋白质的合成影响更大。 给药途径的改变 采用低剂量持续输注可以使肿瘤细胞长时间得到抑制，使其他未处于S期的肿瘤细胞在进入S期后亦得到杀伤，而且持续输注毒副反应轻，5—FU的总剂量强度可以加大，进而进一步提高了5—FU的疗效。 时辰化疗 时辰化疗是指按照生理节奏（与睡眠周期、新陈代谢、激素分泌）来调整给药时间、以提高疗效的一种方案。目前国内研究不多，而欧洲有较多的报道，如：在晚期肠癌中使用L-OH+LV/FU（FOLFOX）方案按LV/FU给药高峰在凌晨4时、L-OH给药高峰在下午4时与非时辰给药作对照，有效率分别为：53%、32%。国内有人也正进行胃癌时辰化疗的研究。 蒽环类药物 蒽环类药物在胃癌中的使用频率也很高，目前常用的有阿霉素（ADM）、表阿霉素（EPI）、吡喃阿霉素（THP），它们主要是嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，对细胞周期各阶段均有一定作用，为细胞周期非特异性药物。 蒽环类药物 蒽环类药物与5—FU及其它药物组成的三药联合方案是治疗晚期胃癌的热点。其中含ELFP（EPI、LV、5—FU、CDDP）的方案我国1999年约40多篇报道，其有效率均超过了50%，是令人鼓舞的。 拓扑异构酶抑制剂 拓扑异构酶（包括TopoⅠ、Ⅱ）抑制剂用于治疗胃癌的机会最近不断增多。目前临床常用的有： TopoⅠ抑制剂喜树碱类（HCPT、CPT-11、TPT） TopoⅡ抑制剂VP-16、VM-26。 拓扑异构酶抑制剂 国内对羟基喜树碱的Ⅱ、Ⅲ期临床资料不太完备，以至于对其最佳治疗剂量缺乏正确的认识。我国已进行最大耐受剂量（MTD）为20mg/m2，d1～5治疗消化道肿瘤的Ⅲ期临床试验，相信将来羟基喜树碱会有一个合适的治疗剂量用于临床。 拓扑异构酶抑制剂 江苏省人民医院肿瘤生物治疗中心采用羟基喜树碱为10mg d1～3，16mg d4～6，20mg d7～9的长程高剂量方法治疗晚期胃癌，取得了超过50%的有效率，而毒副反应除18％的Ⅲ度以上的骨髓抑制和12%的患者出现Ⅲ度口腔溃疡外，其他均可耐受。 拓扑异构酶抑制剂 另一个重要的TopoⅠ抑制剂就是CPT-11