粒细胞集落刺激因子对糖尿病足患者可溶性细胞间黏附分子和可溶性e选择素影响.pdfVIP

沮州医学院硕士学位论文 前言 糖尿病足是糖尿病患者致死致残的严重并发症之一．据报道，全球1．5亿糖 尿病患者中15％将在其生活的某一时间发生足溃疡或坏疽。因糖尿病足造成的 截肢者是非糖尿病患者的1．5倍．糖尿病足的病交基础是糖尿病病人的两大慢性 并发症，即血管病变和神经病变。已有研究表明，血管内皮功能紊乱可导致血管 收缩异常、张力增加，血栓形成，并通过许多生物活性物质的分泌，促进动脉粥 样硬化形成，与糖尿病大血管病变密切相关．而糖尿病微血管病变、神经低灌注 则是塘尿病神经病变病因学的一个重要因素． factor G．．CSF)是由单 stimulating 粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony 核一巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞合成的含174氨基酸残基的糖蛋白， 分子量为19．6KD。G-CSF能刺激骨髓粒细胞前体，使之分化增殖为成熟粒细胞 的集落。G-CSF还能作用于完全成熟的终末粒细胞，提高中性粒细胞的吞噬能力， 促进超氧化物的产生．临床上G-CSF常用于各种中性粒细胞减少症的治疗． 近年来．临床研究证实G．CsF有助于糖屎病足患者新生血管的形成及创口的 P等用G-CSF动员的外周胤单个核细胞移植，静息痛明显缓解， 愈合。Huang 随访结束时溃疡愈合数目与对照组相比显著提高，且移植组无下肢截肢发生，12 周静息ABI的增高明显高于对照组，数字减影血管造影提示移植后新血管的形 成增高，随访结束时移植组侧枝循环的形成高于对照组111．不仅如此，实验研 究有发现后肢缺血的糖尿病鼠单用G-CSF治疗3天，缺血后肢骨胳肌的血管数 量显著增加翻。G-CSF独立的促进血管新生作用，其机制尚不清楚。G-CSF刺激 骨髓细胞分化为血管内皮细胞，从而增加内皮细胞的数量。同时G-CSF本身也 有可能通过影响细胞因子的表达对机体产生影响，现有研究表明G-CSF能促进 骨髓单核细胞系，特别是中性粒细胞分泌并释放血管内皮生长因子(VEGF)，通 过血管内皮生长因子受体l(VEGFRl)信号传导，提高后肢缺血模型的血管生 成【3l。G-CSF对外周血干细胞动员的健康供体志愿者和血液病患者上，结果显示 激活作用。故有学者提出G-CSF用于非粒细胞缺乏时的治疗，可能会带来负面 效应，如粘附分子的高表达可增强白细胞的黏附，造成相应毛细血管的阻塞和内 皮细胞损伤，并可能造成糖尿病患者增殖性视网膜病变的加重。 的表达产生影响则未见报道。 3天)，动态观察 本研究通过对糖尿病足患者用小剂量短程的G-CSF(150ug 其血清白细胞、可溶性ICAM-I(s 5 沮卅l医学院硕士学位论文 水平变化，探讨G-CSF辅助治疗糖尿病足时对黏附分子的影响及其可能的机 制． 资料与方法 一资料 l对象{ 27例研究对象均来自温州医学院附属第一医院内分泌科住院部的糖尿病足 患者，分为G-CSF治疗组(治疗组)和常规治疗组(对照组)。病例纳入标准： (1)糖尿病诊断时年龄在40以上； (2)有双下肢麻木、疼痛、发凉、跛行； (3)溃疡面积中等：0．5cm-3cm左右。Wagner分级为2—3级。 (4)彩色多普勒检查示下肢动脉有狭窄、内膜增厚、粗糙，血栓形成或动脉粥 样斑块； (5)未服用噻唑烷二酮类药物及他定类药物，未服用抗氧化剂8谎辛酸、维生 素E。 入选病例需排除以下情况：血液病、结缔组织疾病、大量蛋白尿、肿瘤、慢 性肝病、慢性肠功能紊乱、肝肾功能衰竭、心力衰竭、急性脑梗死及酮症酸中毒 等；使用免疫抑制剂者；甲亢、皮质醇增多症、肢端肥大症等内分泌疾病；合并 使用降脂药物，近期使用细胞因子治疗l合并糖尿病增殖期视网膜病变。 2实验试剂： sE-