grp78的表达与肿瘤发生发展的关系——meta分析-the relationship between grp 78 expression and tumorigenesis and development - meta analysis.docxVIP

英文缩略词表GRP78Glucoseregulatedproteins78葡萄糖调节蛋白-78EREndoplasmicreticulum内质网ERSHsp70EndoplasmicreticulumstressHeatshockprotein内质网应激热休克蛋白70UPRUnfoldedproteinresponse未折叠蛋白反应BipImmunoglobulinheavychainbindingprotein免疫球蛋白重链结合蛋白α2MActivatedα2-macroglobulin激活的α2巨球蛋白IREIInositol-requiringenzyme1PERKPkr-likeerkinaseATF6Acti-vatingtranscriptionfactor6OROddsraio比值比RRRelativerisk相对危险度RDRiskdifference危险差SROCSummaryreceiveroperatingcharacteristiccurve受试者工作特征曲线AUC曲线下面积RCTRandomizedcontrolledtrial随机对照试验EBMEvidence-basemedicine循证医学CIConfidenceinterval置信区间CaseCasegroup试验组ControlControlgroup对照组SenSensitivity灵敏度SpeSpecificity特异度LR+Positivelikelihoodratio阳性似然比LR-Negativelikelihoodratio阴性似然比GRP78的表达与肿瘤发生发展的关系——Meta分析博士研究生:周玮导师:沈关心教授中文摘要【研究背景】肿瘤的发生发展是一个非常复杂的过程，涉及多因素的参与，其病因及发生机制尚不完全清楚。葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulatedprotein78kD，GRP78)又称免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulinheavychainbindingprotein，Bip)，是位于内质网上重要的分子伴侣，属热休克蛋白70家族的一员。GRP78在内质网中参与阻止内质网新生肽聚集、调节内质网钙稳态、抗内质网相关性细胞凋亡，以及启动未折叠蛋白反应等细胞生命过程。近年来发现，GRF78与脂肪肝、肿瘤和神经系统等疾病的发生发展密切相关，GRP78生物学功能的研究已经引起生物学家们的广泛重视。有研究表明，肿瘤发生过程中，肿瘤细胞异常高表达GRP78以对抗凋亡并促进肿瘤的耐药、复发及转移。大多数实体瘤组织中由于组织生长过快，相对缺血缺氧导致营养供应不足，通过代谢调节使GRP78表达上调，GRP78的这种上调又反过来促进了肿瘤细胞的生存，过表达GRP78同时对肿瘤血管生成也有促进作用。GRP78在内质网中可促进蛋白质的正确折叠，维持内质网正常功能；在核内，可与DNA结合上调抗凋亡分子的表达；在胞浆可与caspase7、12结合，阻止caspase12释放入胞浆后所启动的内质网应激及其诱导的凋亡级联反应。近年来研究表明GRP78在肿瘤细胞中呈高表达，对于肿瘤细胞的抗化疗药物及抗原高表达有重要意义，因为GRP78和多种信号分子共同作用所介导的一系列信号通路在肿瘤的发生、发展过程中起到了重要作用，对于肿瘤的诊断和治疗应当有极大意义。本课题组前期研究证明GRP78在乳腺癌、肝癌、胃癌组织高表达的基础上，通过siRNA沉默GRP78的表达可以促进肿瘤细胞凋亡，提示GRP78与肿瘤关系密切。然而就目前所掌握的知识，对GRP78与肿瘤发生发展以及对化疗的敏感性关系尚不完全清楚。本课题在上述研究工作的基础上，综述国内外文献，对肿瘤发生、发展与预后的临床研究的科研设计质量进行严格评价，进行Meta分析，评价GPR78作为肿瘤分级和预后标志物，为将之作为临床肿瘤治疗靶标提供依据。【研究目的】本研究汇总近年来关于GRP78与肿瘤发展与预后的数据，分析GRP78作为判断癌症预后的蛋白分子标志的意义；同时汇总了癌组织和癌旁组织及正常组织中GRP78表达的差异性，为GRP78作为靶向分子治疗肿瘤提供综合数据与奠定基础。【研究方法】计算机检索2011年05月以前各种电子数据库，并配合手工查找关于GRP78与肿瘤相关性的文献，收集了公开发表的中英文文献，按照Cochrane协作网推荐的试验纳入标准筛选文献。根据受试者类型、干预方法等确认偏差。使实验结果尽可能真实地反映GRP78蛋白表达水平与患者临床特征以及肿瘤生长情况的相关性。并汇集数据，分析结果使用森林图显示。【结果】1．有关GRP78与肿瘤发展关系的文献，最终有8篇文献纳入系统评价，共有1300个病例。通过Meta分析发现GRP78强表达组患者的生存期显著短于弱表达组患者，且强表达