hif1α和glut1在涎腺黏液表皮样癌中的表达和临床意义-expression and clinical significance of hi f1 α and glut 1 in mucoepidermoid carcinoma of salivary gland.docxVIP

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2018-05-29 发布于上海
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hif1α和glut1在涎腺黏液表皮样癌中的表达和临床意义-expression and clinical significance of hi f1 α and glut 1 in mucoepidermoid carcinoma of salivary gland

HIF-1α和Glut-1在涎腺黏液表皮样癌中的表达和临床意义中文摘要目的：研究涎腺黏液表皮样癌中HIF-1α、Glut-1的表达,分析二者表达水平与MEC不同临床分期及病理分级的关系以及两者之间的相关性;探讨其在MEC诊断和预后中的意义，籍此寻找新的治疗靶点，为涎腺黏液表皮样癌的基因治疗开辟新途径。方法：标本取自山西医科大学第一医院口腔颌面外科2000至2009年收治的涎腺黏液表皮样癌患者存档蜡块60例，正常涎腺组织20例。采用免疫组化半定量方法检测MEC患者肿瘤组织中HIF-1α与Glut-1的表达，应用EnvisionPV-6000PowerVisionTM二步法染色。本研究采用SPSS13.0软件进行统计学处理，取P＜0.05为有统计学意义。HIF-1α、Glut-1蛋白在MEC各临床参数之间表达的比较采用χ2检验；两种指标表达的相关性研究用Spearman等级相关分析。结果：1.HIF-1α在MEC标本中主要表达在细胞核，也有少量表达在细胞浆。在MEC中的高表达水平（65%）明显高于正常涎腺组织（0%），P0.05有统计学意义,提示HIF-1α参与了MEC的发生发展。其表达水平与患者的性别（P=0.251）、年龄（P=0.244）及淋巴结转移（P=0.25）比较，差异无统计学意义（P0.05）。而与肿瘤的分化程度、大小及临床分期比较，差异有统计学意义（P0.05）；高表达率在高中低分化者中分别为35%、77.8%、81.8%；T1+T2与T3+T4的高表达率分别为44.8%、83.9%；临床分期Ⅰ+Ⅱ与Ⅲ+Ⅳ的高表达率分别为48.5%、85.2%；由此可见组织分级越高,恶性程度越高,肿瘤生长侵袭更加迅速,缺氧的程度亦更高,有更明显的HIF-1α的表达。2.Glut-1在MEC标本中主要表达在细胞膜，也有少量表达在细胞浆。在MEC中的高表达水平（72%）明显高于正常涎腺组织（0%），P0.05有统计学意义,表明Glut-1与MEC的发生发展有关。其表达水平与患者的性别（P=0.714）、年龄（P=0.485）及淋巴结转移（P=1.0）比较，差异无统计学意义（P0.05）。而与肿瘤的分化程度、大小及临床分期比较，差异有统计学意义（P0.05）；高表达率在高中低分化者中分别为50%、77.8%、86.4%；T1+T2与T3+T4的高表达率分别为55.2%、87.1%；临床分期Ⅰ+Ⅱ与Ⅲ+Ⅳ的高表达率分别为57.6%、88.9%；由此可见病理分级越高,肿瘤组织越大，恶性程度越高，生长速度越快，则需氧量大,有可能出现氧浓度的下降，在这种缺氧状态下依靠糖酵解来获取能量改I善缺氧,从而导致Glut-1表达的增强。3.HIF-1α与Glut-1在MEC中的表达呈正相关（rs=0.463,P0.05）。提示HIF-1α可能通过调控Glut-1的过表达,满足在涎腺黏液表皮样癌生长过程中能量代谢糖消耗增加的需要。结论：HIF-1α与Glut-1高表达与肿瘤的分化程度、大小及临床分期密切相关，可作为MEC患者预后的预测指标。关键词：黏液表皮样癌；缺氧诱导因子-1α；葡萄糖转运蛋白-1；免疫组化ExpressionandsignificanceofHIF-1αandGlut-1inmucoepidermoidcarcinomaofsalivaryglandsABSTRACTObjective:ToexaminetheHIF-1αandGlut-1expressioninmucoepidermoidcarcinomaofsalivaryglands(MEC);toinvestigatetherelationshipofthesemarkerswithclinicopathologicfeaturesandthecorelationofthetwo;toexploretheirsignificanceinthediagnoseandprognosisofMEC;andtherebyfindanewtreatmenttargetsoastopaveanewwayforthegenetictreatmentofMEC.Methods：ThesamplesofMECarealltakenfromthepathologicaldepartmentofTheFirstHospitalofShanxiMedicalUniversityfrom2000to2009,sixtysamplesaltogether,twentynormalsalivaryglandstissue.QuantitativeimmunohistochemistryanalysiswasusedtoexamineHIF-1αandGlut-1expressioninMEC.Envisio