(免疫学)05抗原和 与获得性免疫应答.ppt

5 抗原与获得性免疫应答;5-1 抗原基本概念;Antigen（抗原） Antigenicity （抗原性） Immunogen（免疫原） Immunogenicity（免疫原性） Toleragen（耐受原） Allergen（变应原） ; 大于Ab或者TCR的抗原结合部位 无机物不能成为抗原； 分子量太小（如对氨基苯甲酸，DNP）的有机物不能成为抗原； 蛋白质是最主要、最常见的抗原； 多糖、脂肪、核苷酸等有机大分子能被B细胞和 gd-T 细胞所识别。 ;抗原的免疫原性（immunogenecity） ;抗原剂量与免疫应答的关系 一般情况下外来抗原进入体内会引起体液和细胞免疫应答，但是高剂量或者低剂量反复静脉注射可溶性抗原则能够在4－5天内造成抗原特异性B细胞无反应状态。用大剂量抗原诱导的免疫耐受状态要靠高浓度抗原维持。如果在B细胞进入活性封闭24小时之内撤去耐受抗原并辅以T细胞帮助，B细胞能够得到挽救。; 1 抗原本身的特性 —— 非聚合物容易诱导耐受； 佐剂诱导正性免疫反应； 右旋多肽诱导耐受而左旋的易诱导免疫反应。 2 宿主年龄 —— 年令越小越容易诱导耐受。 3 免疫抑制药剂与抗体 —— 辅助诱导抗原特异的免疫耐受。 4 诱导途径和方式—— 静脉、口服、低剂量的抗原的反复注射。;;B 细胞表位 (B cell epitope) 抗原表面能够与抗体结合的最小单位即 B 细胞表位，具有构象依赖性。抗原表位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合。 ;Ep1;流感病毒血凝素分子; TD （T-dependent）抗原 和 TI （T-independent）抗原 天然抗原 （Natural） 与 人工抗原 自身抗原（auto-, self-） 与 外来抗原（foreign） ;;;;半抗原 半抗原DNP本身没有诱导免疫应答的能力。但是用与OVA偶联的DNP免疫小鼠，所得到的抗体（Ab2）能够在体外与半抗原特异地结合。在这种情况下DNP成为B细胞表位的一个部分。;b2m;T 细胞半抗原 —— 能够修饰MHC/抗原肽的分子可能作为半抗原被TCR识别。 ;;超抗原 —— 超抗原能与MHC-II分子及TCR b 链结合，从而造成T细胞的非特异性活化。;免疫佐剂;5-2 获得性免疫应答的基本特点;MHC分子与抗原识别;5-3 天???免疫应答和获得性免疫应答之间的关系; 抗体是天然免疫系统的“眼睛” 抗体分子与抗原结合后活化补体，使其更为准确、集中、有效地杀伤靶细胞。 介导NK和巨噬细胞的抗体依赖的细胞毒效应（ADCC）。 T 细胞与天然免疫细胞之间的协同作用 细胞免疫应答所产生的效应T细胞通过分泌IFN-g 和IL-18等细胞因子促进巨噬细胞的活化，使之更加有效地吞噬、消化外来抗原或者微生物。 巨噬细胞分泌IL-1和IL-12等细胞因子，诱导T细胞的分化。 天然免疫与获得性免疫的时间互补 获得性免疫系统在受到外来抗原刺激之后一般需要5~7天方能发挥效应，而天然免疫系统是抗感染免疫过程中的“先头部队”，在微生物进入机体几分钟之内就会开始应答。起到限制微生物在体内迅速扩散的作用。