(免疫学）19免疫诊断基本治疗.ppt

基因修饰瘤苗： 细胞因子（TNF-α、GM-CSF、IL-2、IFN-γ，免疫调节?杀瘤↑）。 （二）、细胞因子阻断和拮抗疗法： 抗体、受体拮抗剂、可溶性细胞因子受体、小分子化合物 CK CK CK CK Ab CK CKra Soluble receptor Receptor 细胞因子抑制剂的不同形式 受体拮抗剂 可溶性细胞因子受体 细胞因子阻断和拮抗机制： TNF嵌合抗体 溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎 IL-1受体拮抗剂 类风湿性关节炎 人TNF的单抗 类风湿性关节炎 TNF受体-Ig融合蛋白 类风湿性关节炎 DAB389-IL-2 (IL-2免疫毒素) T细胞淋巴瘤 人源化抗HER2 (EGFR2)单抗 乳腺癌转移 人源化抗EGFR1抗体 晚期肠癌 人源化抗VEGF抗体 晚期肠癌 FDA批准上市的细胞因子抑制剂 美国FDA2001年11月批准上市的IL-1ra（Kineret），治疗类风湿关节炎 免疫诊断与治疗Immune Diagnosis Therapy 免疫诊断(Immune diagnosis) 概念 利用免疫学原理进行临床疾病的诊断或辅助诊断 1）抗原或抗体的检测 利用已知抗体检测病人的未知抗原，如HBVsAg 利用已知抗原检测病人的抗体，如抗HIV抗体、抗核抗体等 2）免疫分子或基因的检测 测定免疫分子如Ig、补体、细胞因子水平，分析机体的免疫功能 测定免疫分子的mRNA表达水平，分析机体的免疫功能 测定免疫分子基因突变或多态性，用于基因诊断或免疫疾病的易感性分析 3）免疫细胞检测 分析免疫细胞的数量和功能，评价病人的免疫功能 包括CD分子测定、淋巴细胞转化实验、吞噬实验、细胞毒实验、ELISPOT等 免疫分子有关的治疗 抗体 细胞因子及其拮抗分子 一、抗体为基础的免疫治疗 抗体药物发展历程 已经经过了3代： 第一代抗体药物源于动物多价抗血清，主要用于一些感染性疾病的早期被动免疫治疗； 第二代抗体药物是利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。1986年，美国FDA批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗CD3单抗OKT3上市，用于器官移植时的抗排斥反应。 第三代抗体药物，即基因工程抗体时代。随着免疫学和分子生物学技术的发展以及抗体基因结构的阐明，DNA重组技术开始用于抗体的改造。 （一）、免疫血清： 抗毒素血清(antitoxic serum) 胎盘（丙种）球蛋白(placental ?–globulin) 抗菌免疫血清(antibacterial immune serum) 抗病毒免疫血清(antiviral immune serum) 抗淋巴细胞丙种球蛋白(anti-lymphocyte ?–globulin) （二）、单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)： 单抗制备原理 鼠单抗药物用于人体的缺陷： 主要体现在两方面： 激活相应的人的效应系统缺陷： 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)； 补体依赖的细胞毒作用(CDC)； 鼠抗体作为外源蛋白刺激人体免疫系统产生应答，产生人抗鼠抗体，影响疗效，半衰期缩短。 （三）、基因工程抗体： 嵌合抗体 人源化抗体 完全人源抗体 嵌合抗体：在基因水平上将小鼠的Ig可变区与人的Ig恒定区嵌合在一起，人Ig分子的序列占70-80%，减少了单克隆抗体的免疫原性。 人源化抗体：将针对某种抗原的鼠源特异性抗体的CDR基因代替人的Ig的CDR基因，所产生的抗体几乎为人源的（90%），减少了单克隆抗体的免疫原性。 抗体药物临床应用领域 抗癌：应用最多，EGF、VEGF、靶向药物载体 乳腺癌 卵巢癌 非小细胞肺癌 直结肠癌 急性白血病、非何杰金氏淋巴瘤 肝癌 抗自身免疫病 抗感染 抗心血管疾病 抗器官移植排斥反应 批准上市的抗体药物 抗体药物作用机制 封闭靶点功能：如：anti-IL-2R, anti-EGFR； 中和作用：如：anti-TNF?; 靶向载体：如：Zevalin, 利卡汀； 诱导免疫应答：具ADCC, CDC效应，如：Rituximab (anti-CD20)。 抗细胞表面分子的单抗 抗细胞因子的单抗 抗体导向药物 抗细胞表面分子的单抗： 抗CD3 McAb： 主要通过细胞清除、功能性受体封阻，杀伤成熟T细胞或阻断机体细胞免疫反应达到抗排斥目的。 1986年美国FDA已批准应用小鼠抗CD3 McAb治疗急性肾移植排斥反应，是世界上第一个单抗治疗性药物。1993年又被FDA批准用于逆转心脏移植和肝移植排斥反应。 抗细胞表面分子的单抗 抗细胞因子的单抗 抗体导向药物 抗细胞因子的单抗： 抗IL1、TNF McAb：抗炎 抗VEGF：抗癌