hlag基因14bp缺失多态性与重度子痫前期的相关性研究-correlation between 14bp deletion polymorphism of hlag gene and severe preeclampsia.docxVIP

摘要娃报高血压疾病(hypertensívedísorderωmplícatíngpre伊ancy)HDCP是指娃娘20周后出现的特发性高血压综合征，其病理、生理变化控告及全身各系统，包括如嫩期高血压、子躏前期(Preeclampsia)、子痛、慢性高血压井发子捕前期以及娃报合并慢性商血压共五种类型。发生率在我因为9刑妒10.4%，国外为7←12%，是孕产妇和国生儿病死率增加的主要原因，严意影响母儿安全。重度子痛前期(Severepre-eclampsia)是娃振期高血压疾病的…种常见类型和重要的发病阶段，患者出现一过性的高血压、水肿、蛋白尿，其特征性病理变化是子宫螺旋小动脉生理性意铸障碍和内皮细胞损伤。关于重度子瘸前期的发病机制存在很多学说却无统一定论，主要包括:免疫学说、遗传学说、异常滋养层细胞侵入子宫肌层、血管内皮受损、营养缺乏和膜岛索抵抗。其中免疫学说、遗传学说相互影响、相互渗透，逐渐形成了免疫遗传学说，成为子痛前期机制研究领域中最活跃的部分。免疫遗传的核心为组织相容，人类白细胞抗原(humanle昧。cyteantigen，HLA)作为病因学上一个重要的免疫遗传因子是引发同种移植排斥反应的主要抗服，现多数学者认为携带父源性基因的胎儿对母体而育是一种问种半异体移植物。正常情况下，母、胎间存在免疫耐受，可保证母胎和平共处。在子痛前期状态下该免疫耐受被打破，可导致一系列类似于急性移植排斥反应的病理学改变，而胎儿…经娩出，则患者症状即可逆转。据此推测，娃赈是一种特殊的生理状态，无论正常或异常，均是母胎双方共同作用的结果。故致病基因既可能来自母体，也可能来自胎儿，戒由母胎双方基因相互作用而致病。人白细胞抗原-G(humanleu肌肉antigen-G，HLA-G)是…种非经典的HLA-G1b类抗原，主要表达于母胎界面绒毛外细胞滋养细胞(ex阳villouscytotrophobl则，EVCT)上。这种严格的组织学分布及其在娃嫌免疫耐受中所起的重要作用特别引人瞩目。作为免疫耐受分子之一，它可通过多种机制参与机体免疫耐受的诱导与维持参与病理饪娥的发生与发展，是研究HLA与子痛前期发病机制中最为关键的一部分。包括本课题组在内的以往大最研究表明:子捕前期孕妇胎盘HLA-GmRNA和HLA翩G蛋白表达异常或降低。当HLA-G表达缺陷时，可能导致母胎界丽的免疫排斥反应增强，保护性反应减弱，滋养细胞侵入能力受损，导致胎盘洗着床，胎盘供流不足，最终引发子痛前期。近年来的研究发现，HLA-G基因多态性的存在可能是导致这…级联反应的始发原因。HLA基因的高度多态性导致了个体问免疫应答能力的不间和对疾病易感性出现差异。现在许多与HLA相关的疾病都需要以基因分型技术来重新研究，以便把易感基因定位于分子水平，为基因治疗奠定基础。HLA-G基因多态性包括编码区和非编码区的多态性。其中编码区的多态性有限，多是无意义的突变和缺失，该核背酸序列的变化不引起氨基酸种类的改变，不改变蛋白的数量和功能，最新研究发现HLA-G3-非翻译区(3-00位anslatedregion，3-UTR)第8外显子(8伽Exon，Exon8)中的14bp缺失/插入位点多态性影响HLA-G的转录和表达，与病理娃嫩密切相关。关于此多态性与复发性流产的易感性已被证实，但与重度子痛前期的关系尚未明确，需要做进一步的研究。越来越多的研究表明姬报期母体免疫系统对胚胎移植抗原的免疫耐受的形成不仅仅是娃报期母体免疫系统的功能被抑制，而是母胎问免疫调节达到平衡状态的结果。因内外许多研究也均证实单从母亲一方丽考虑HLA-G基因多态性与重度子捕前期的关系是不全国的，这种特殊的知贩状态可能是由于母胎双方基因相互作用所致。并且此多态性的分布会因地域、种族和人种的不同而存在差异，尚需做进一步的探讨。目的本研究采用聚合酶链反应技术(PCR)，对洲南地区汉族妇女中42对意度子痛前期孕妇及其新生儿和45对正常晚孕者孕妇及其新生儿，进行HLA-G基因第8外显子14bp缺失多态性的等位基因分型，分别比较两组孕妇之间和两组新生儿之间等位基因及基因型的频率分布，通过母/儿基因型配伍，比较两组间基因型配伍频率分布的差异。进而来研究河南地区汉族妇女童度子捕前期与此多态性的关系，为进一步探讨重皮子捕前期的发病机制提供重要线索，也为临床上利用母胎问信息预测子捕前期的发病风险提供实验证据。11摘费材料与方法1研究对象选择2008年10月至2009年2月在郑州大学第三附属医院产科住院，经临床确诊的42对重皮子捕前期孕妇及其新生儿为病例组。诊断标准按人民卫生出版社第七版《妇产科学))[町，并排除内分泌疾病、慢性高血压病、肾脏疾病、糖尿病、肿瘤、炎症等，且所布患者均随访茧产后12周。患者平均年龄(30.60土5.76)岁，平均孕周为(35