il17a在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制分析-role and mechanism of il17a in myocardial ischemia-reperfusion injury.docx

基金支持 ····························································································· 79综 述 ································································································ 80 附 录 ································································································ 93 致 谢 ································································································ 95英文缩略词表及中文对照英文缩写英文全称中文全称 AARarea at risk危险区域 AAR/LVarea at risk/left ventricle危险区域/左心室 cTnTcardiac troponin T心脏肌钙蛋白 Tdanger-associated molecularDAMPspattern危险相关识别模式EFejection fraction射血分数ELRglutamicacid–leucine-arginine谷氨酸-亮氨酸-精氨酸FSfractional shortening短缩率HRheart rate心率I/AARinfarct/area at risk梗死部分/危险区域inter-cellularICAM-1adhesion molecule-1细胞间粘附分子-1ILinterleukin白介素cytokine-induced KCneutrophil chemoattractant细胞因子诱导的中性粒细 胞趋化物LADleft anterior descending左前降支LIX LVEDP MIP-2MIRIlipopolysaccharide- induced CXC chemokine left ventricular end diastolic pressuremacrophage inflammatory protein myocardial ischemia reperfusion injury脂多糖诱导的 CXC 趋化因 子左室舒张末压 巨噬细胞炎症蛋白-2心肌缺血再灌注损伤MNBmouse neutrophil buffer小鼠中性粒细胞缓冲液MPOmyeloperoxidase髓过氧化物酶rIL-17Arecombinant interleukin-17A重组 IL-17ATTCtriphenyltetrazolium chloride2,3,5-三苯基氯化四氮唑TUNELTerminal deoxynucleotidyl transferasedUTP nick end labeling末端脱氧核苷酸转移酶介 导的 dUTP 缺口标记测定法IL-17A 在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制研究华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科 博士研究生夏霓导师廖玉华教授中文摘要第一部分 ??T 细胞来源的 IL-17A 参与小鼠心肌缺血再灌注损伤 目的 炎症反应作为重要的机制参与心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的发生发展，促炎 症性细胞因子白介素-17A（IL-17A）参与多种心血管疾病的发生发展，如冠状动脉粥 样硬化，病毒性心肌炎等，然而它在 MIRI 中的作用尚未明确。本实验的目的是观察 IL-17A 对小鼠 MIRI 的影响。方法 用阻断冠状动脉前降支的方法制作小鼠 MIRI 的模型，Real time-PCR 及 western blot 方法动态观察再灌注后不同时间点（1 小时，4 小时，12 小时，24 小时，72 小时） 心肌组织 IL-17A 的表达水平，流式细胞术进一步检测 IL-17A 的来源（CD4+ T 细胞，??T 细胞，中性粒细胞，NK 细胞）。Real time-PCR 检测心肌中 IL-17 家族的其他成员 的表达（IL-17B，IL-17C，IL-17D，IL-17E，IL-17F）。分别于再灌注前 5min 给与 IL-17A 中和性抗体及外源性 IL-17A，以阻断或增强 MIRI 小鼠体内 IL-17A 效应，于再灌注 后 1 天和 3 天检测 MIRI 指标，包括 Evan’s blue 和 TTC 双染及血清肌钙蛋白评价危 险区域和梗死面积；超声心动图和左心导管检测左室射血分数（EF）、左室短轴缩短 率（FS）、左室舒张末期压力（L