结节性硬化症tsc1tsc2基因突变检测与分析-detection and analysis of ts c1 tsc 2 gene mutation in tuberous sclerosis.docx

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2018-05-29 发布于上海
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结节性硬化症tsc1tsc2基因突变检测与分析-detection and analysis of ts c1 tsc 2 gene mutation in tuberous sclerosis

第一部分结节性硬化症TSC1和TSC2基因突变检测与分析结节性硬化症TSC1和TSC2基因突变检测与分析摘要目的：检测结节性硬化症患者致病基因突变并探讨基因型与临床表型关系，为我国结节性硬化症分子遗传学研究提供资料。方法：应用Sanger测序法检测来自43个家系50例结节性硬化症患者TSC1及TSC2基因全长编码外显子区突变，回顾性分析患者基因型与临床表型之间的关系。结果：43例结节性硬化症先证者中，共有32例检出致病突变（32/43，74.4%），包括TSC1突变患者7例（散发型5例，家族型2例），TSC2突变患者25例（散发型23例，家族型2例），突变频率TSC2：TSC1为3.6:1；TSC基因突变形式包括了移码突变、错义突变、无义突变、剪接突变和插入突变，在本组病例中，我们没有检测到TSC1基因致病错义突变；所有检出致病突变中，有11种突变类型（11/32，34.4%）目前未见报道；与前期研究结果一致，较TSC1基因突变患者，TSC2基因突变患者具有相对严重的临床表型；较检出致病突变患者，未检出致病突变患者具有相对较轻的临床表型。结论：我国结节性硬化症患者基因突变谱与国外大样本研究报道相一致，未见明显区域分布差异；TSC2基因突变患者可能具有更严重的临床表型并需要更多的医疗监测和干预。关键词：结节性硬化症；TSC1基因；TSC2基因；基因突变；临床表现Genetypeandclinicalphenotypeanalysisinacohortof43Chinesepatientswithtuberoussclerosiscomplex【Abstract】ObjectiveTodetectthepathogenicmutationsofbothTSC1andTSC2genesin43Chineseprobandswithtuberoussclerosiscomplexandanalysethecorrelationsofgenotypeandclinicalphenotype.MethodStandardclinicalevaluationwasperformedoneachprobandandtheirfamilymambers.Entirecodingexonsandintron-exonboundariesofTSC1andTSC2geneswerescreenedintheprobandswithdirectsequencing.Furthermore,thecorrelationsofthegenotypeandclinicalphenotypewereanalysedretrospectively.ResultDisease-causingmutationswereidentifiedinatotalof32probands(32/43,74.4%),including7TSC1mutations(5sporadicand2familialcases)and25TSC2mutations(23sporadicand2familialcases).TheratioofTSC2:TSC1mutationswas3.6:1.AbroadspectrumofpathogenicmutationshasbeenidentifiedatbothTSCloci,includingframeshiftmutation,missensemutation,nonsensemutation,splicesitemutationandin-framemutation.Inthecohortofourstudy,weidentified11of32pathogenicmutationsand8polymorphicsiteswhichhavenotbeenreportedpreviously.Inaddition,wedon’tdetectanymissensemutationatTSC1lociandwedon’tfindany“hotspot”formutationsofbothTSC1andTSC2genes.Consistentwiththefindingsofpreviouslargestudies,theclinicalseverityofpatenetwithTSCmayrangefromamildclinicalfeaturestolife-threatening.Overall,comparisonofthepatientswithTSC1mutation,thepatientswithTSC2mutationmayhavemoreseverephenotypes;comparisonofthepatientswhoh