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检测血清总胆汁酸用于肝病诊断分析研究 　　【摘要】胆汁酸的生成和代谢与肝脏有十分密切的关系血清中胆汁酸水平是反映肝实质损伤的一个重要指标，总胆汁酸测定对各种肝病的诊断有着重要的意义，尤其是在病情发展有慢性化和纤维化改变时反映灵敏，是一个很有前途的肝功能实验诊断指标，本文综述了总胆汁酸测定方法进展及对肝病的诊断的分析研究。 　　【关键词】总胆汁酸;检测方法;肝病诊断 　　【中图分类号】R575【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）04-0151-01 　　1 胆汁酸是胆固醇在肝脏分解代谢的产物 　　胆汁酸是由肝脏分泌到胆汁中，并随胆汁排入肠腔，作用于脂肪的消化吸收，胆汁酸在肠腔经细菌作用后，95%以上的胆汁酸被肠壁吸收?门静脉血重返肝脏利用，称为胆汁酸肠―肝循环。肝细胞直接合成胆酸【3a、7a、12a-三羟胆酸】和鹅去氧胆酸【3a、7a-二羟胆酸】为初级胆酸。这二种胆酸经肠道菌作用，胆酸转化为脱氧胆酸【3a、12a二羟胆酸】，而鹅去氧胆酸转化为石胆酸【3a-羟基胆酸】为二级胆酸。另外，石胆酸在肝内代谢成为熊脱氧胆酸【3a、7β-二氧胆酸】称为三级胆酸。总称为总胆酸【TBA】以上五种胆酸占体液中胆汁酸总量的99%以上，胆汁酸的生成和代谢与肝脏有十分密切的关系，血清中TBA水平是反映肝实质损伤的一个重要指标[1]。胆汁酸测定方法，胆汁酸酶比色法问世，方法简便，快速，可以用手工操作，也可以进行自动化测定，为临床实验室开展这项检测创造了条件，本文就血清TBA测定方法对肝病的诊断作分析研究。 　　2 酶比色法 　　1974年挪威的Skaihegg[2]等应用等电聚焦技术成功地提取了高纯度3a-羟类固醇脱氧酶【3a-HSD】是胆汁酸测定的一种工具酶。随后，日本第一化学药品株式会社【下称第一化学】用纯制3a-HSD研制成第一代酶法试剂盒Enzabile[10]从此TBA测定进入临床检验领域，相继有开发出第二代试剂盒Enzabile-2并取消专利权，其特点是双途径通向一指示系统，成倍提高了色素生成，从而提高了消光系数，克服了第一代试剂在低值标本时测定重复性差的缺点，这种方法是目前最简单的胆汁酸测定方法，可以用于手工操作，又可以进行自动化测定，能满足??床实验室大批量的常规工作使用，其不足之处是只能做TBA测定，不能去分胆酸的各个组份，但作为临床用于肝功能检测TBA能满足使用。 　　3 TBA对肝病的诊断分析研究 　　3.1 急性肝炎，在急性肝炎时，血清TBA与AST一样，呈显著增高，比正常人水平高出100倍以上。初愈患者由最初的高值，几乎与SAT在同一时间恢复到正常水平，但与其它常规肝功能指标比TBA是逐渐地缓慢恢复正常水平，据23例急性肝炎随访调查，凡TBA在10umol／L以下恢复正常者，一年后未发现有慢性转归病例，但TBA升高，而TBA降至正常者5例中有4例转为慢性肝炎[2]。 　　3.2 慢性肝炎，血清TBA测定，对慢性肝炎损伤是一个敏感的指标。在慢性迁延性肝炎与慢性活动性肝炎之间有明显的差异，血清TBA测定可以监测慢性活动肝炎的预后和治疗效果。Kishimato 12报告，在慢性肝炎患者，血清TBA水平超过20umol／L时可考虑慢性活动性肝炎。 　　3.3 肝硬化，血清TBA在肝硬化的不同阶段都增高，一般比慢性活动肝炎增高幅度大，即使是晚期肝硬化患者已如此。在胆红素，转氨酶及碱性磷酸酶等其它指标转为正常的情况下，也发现血清中TBA水平增高，当肝病活动性降至最低时血清TBA水平仍维持在较高水平上[3,4]。血清TBA的升高与肝脏对TBA的代谢功能减低有关，可能是由于肝细胞功能失调，肝实质细胞减少及门脉系统的吻合等原因[5]。 　　3.4 酒精性肝炎，一般血清TBA增高，当酒精性肝炎包括肝硬化发生严重的肝损伤时，血清TBA明显增高，而轻度和中度损伤的酒精性肝病，血清TBA增高不明显[6]也有报告，血清TBA测定对酒精性肝病肝细胞损伤的可信度与灵敏度远远由于各种酶学检查和半乳糖耐量试验等指标，可作为评价酒精肝病的诊断指标。 　　3.5 中毒性肝炎。接触某些化学物质可引起急性或慢性肝损伤，工业中的有机溶挤，常用的有四氯化碳，四氯已烷等，均可引起严重的肝细胞损伤。由于环境中潜在肝中毒剂正在不断地增加，所以需要对职业性与非职业性肝病进行筛选，常用肝功能实验如转氨酶r一谷氨酰转肽酶等对中毒的诊断并不敏感，而血清TBA测定对中毒的肝病有显著的诊断意义[7]。 　　在所有的肝病中，餐后血清TBA水平及异常率均比空腹时增高，作为肝病的诊断餐后测定血清TBA比空腹时测定更灵敏[8]Kaplowitz报告，餐后测定各种肝病的特异性和灵敏度高达100%，而同时测定空腹血清TBA水平正常者占40%，急性肝炎患者