抗肿瘤血管生成药物联合ep方案对小细胞肺癌细胞株nci-anti-tumor angiogenesis drugs combined with ep regimen for small cell lung cancer cell line nci.docxVIP

ConclusionsThereisasignificantsynergicinhibitoryeffectofantiangiogenicagentsplusEPregimenonSCLCcelllineNCI-H446.Angiogenicdrugs’potentsingle-agentactivityandpotentialsynergywithstandardEPregimenwillallowforthedevelopmentofpromisinginvestigationalregimensforthetreatmentofpatientswithSCLC.KeywordsEtoposide(VP-16);Cis-platinum(DDP);Avastin;Endostar;Sorafinib;Smallcelllungcancer;VEGF；Antiangiogenic上海交通大学医学院07级同等学力硕士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2010年9月25日3上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：2010年10月13日日期：2010年10月13日第一部分正文引言肺癌是目前人类因癌症死亡的最主要原因之一，它的发病率在北美、欧洲均列于各种肿瘤之首。全世界每年有500万人死于肺癌。近20年来中国肺癌的发生率也在明显上升中。自1983年起上海市恶性肿瘤的统计结果显示，肺癌的发病率已取代了居首位的胃癌，成为危害人类健康的第一杀手。近年来，随着分子生物学技术的提高以及从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，人们开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，并称之为“分子靶向治疗（moleculartargetedtherapy）”[1]。这些领域包括具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂；针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体；针对某些癌基因和癌细胞遗传学标志的药物；抗肿瘤新生血管和针对血管生长因子的药物；抗肿瘤疫苗；基因治疗等，并在不到10年内有了长足的进步。分子靶向药物实际上就是封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程，它们在临床上的共同特点是：具有靶向性；非细胞毒性作用；细胞调节和稳定作用；临床用药可用最佳生物剂量，无最大耐受剂量（MTD）；毒性的作用谱与常用的细胞毒类药物有很大区别；并且与常规治疗（放疗、化疗）合用可能有更好的效果。分子靶向性药物不是将杀伤肿瘤细胞作为目标，而是将阻断肿瘤细胞细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子作为作用靶点，这不仅能够更加特异性的作用于肿瘤细胞，阻断其生长、转移或诱导其凋亡，而且还同时降低了对正常细胞的杀伤作用[2]。近年来信号转导、生长因子及其受体以及其他正在研发的新型分子靶向药物在肺癌的治疗中已经展现出值得期待的疗效。肺癌分子靶向治疗常用的治疗靶点包括：细胞受体、信号传导和抗血管生成等，其中血管内皮生长因子受体(vascularendothelialcellgrowthfactorreceptor，VEGFR)是目前最为主要的靶点[3]。目前用于临床治疗的VEGFR特异性靶向药物主要包括：1.以贝伐单抗（Avastin）为代表的单克隆抗体；2.以内皮抑素（endostar，恩度）为代表的化学抑制剂；3.其他一些多靶点药物如索拉非尼（sorafenib），苏尼替尼（sunitinib）等。肺癌主要分为非小细胞肺癌(Non-smallCellLungCancer,NSCLC)和小细胞肺癌（SmallCellLungCancer,SCLC）,SCLC虽然只占肺癌发生率的15-20%，但其具有特殊的肿瘤生物学行为，它是肺癌中生长最快、生物学行为最恶的肿瘤，也是高恶性度的实体瘤之一。生存预后差，临床治疗极为棘手。因而，尽管近20多年来，SCLC的标准一线治疗方案仍然是足叶乙甙联合顺铂或卡铂（EP/EC），但是鉴于抗肿瘤血管生成治疗具有广谱、低毒特性，对神经内分泌肿瘤有效，与化疗联合具协同作用