铑催化的1,4加成反应在不对称药物合成中的机理研究-mechanism of rhodium-catalyzed 1,4 addition reaction in asymmetric drug synthesis.docxVIP

独创性声明本人声明，所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得武汉理工大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签名：日期：学位论文使用授权书本人完全了解武汉理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权武汉理工大学可以将本学位论文的全部内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存或汇编本学位论文。同时授权经武汉理工大学认可的国家有关机构或论文数据库使用或收录本学位论文，并向社会公众提供信息服务。（保密的论文在解密后应遵守此规定）研究生（签名）：导师（签名）：日期摘要1992年以来，美国食品与药物管理局（FDA）开始要求申报手性药物时，对每一种药物的异构体的生理作用都要阐述的非常清楚和明白。因为一对对映体通常会具有不同甚至完全相反的生理活性，因此高对映选择性的合成手性化合物具有极其重要的意义，是药物合成领域迫切需要解决的关键科学问题。不对称有机催化作为构建分子骨架的重要工具，在不对称有机合成中发挥着巨大作用。1,4加成反应在不对称有机催化中有着举足轻重的地位，在已经上市的药物合成中都有重要的应用，如托特罗定，巴氯芬等。所以进行铑催化的1,4加成反应在不对称药物合成中的机理研究很有必要。本文的主要工作包括过渡金属铑催化的α，β-不饱和羰基化合物与苯硼酸试剂的1,4-加成反应机理，详情如下：（1）使用电子密度泛函法，对手性Rh(I)配位化合物催化环状α，β-不饱和羰基化合物：2-环戊烯酮，2-环己烯酮底物，1,4-加成反应的机理进行详细的研究。（2）使用电子密度泛函法，对手性Rh(I)配位化合物催化非环状α,β-不饱和羰基化合物：无环直链（E）α,β-不饱和烯酮底物，1,4-加成反应的机理进行详细的研究。关键词：铑，不对称催化，1,4-共轭加成反应，不饱和羰基化合物IAbstractSincetheyearof1992,theUSFoodandDrugAdministration(FDA)beganrequiringthedeclarationofchiraldrugs,physiologicaleffectsofisomersofeachdrugshouldbeexplainedveryclearly.Becauseapairofenantiomersoftenhavedifferentandevenoppositephysiologicalactivity.Highenantioselectivesynthesisofchiralcompoundsisofgreatsignificance,andisalsooneofthekeyscientificproblemsinthefieldofdrugsynthesis.Enantioselectivesynthesisisoneofthemostactiveareasofchemicaldevelopment,givethestrongtheoreticalfoundationandacademicbasisforthedevelopmentofchiraldrugs,chemicals,materialsandspices.Asymmetric1,4-additionplaysanimportantroleandhaswideapplicationinthefieldofchemistry,pharmaceuticalindustryandmaterialindustry,andhasbeenutilizedinsynthesisofavarietyofpharmaceuticalproducts,suchastolterodine,baclofen,paroxetine,platensimycin,MK-O974andsoon.Thus,studyofthemechanismofrhodium-catalyzedasymmetric1,4-additioninthepharmaceuticalresearchishighlydesirable.ThemainworkofthispaperincludeRhcatalyzedα,β-unsaturatedcarbonylcompounds1,4-additionreactionmechanismwithacidreagents,thedetailsareasfollows:UsingtheDFTmethod,carri